Enfermedades del tejido conjuntivo

Analitos individuales 1

Marcadores más comunes del lupus eritematoso sistémico (LES),enfermedades mixtas del tejido conectivo (EMTC), síndrome de Sjögren (SS)

dsDNA | U1RNPSm  | SS-A/Ro | SS-B/La | Rib-P | Mi-2  ¡NUEVO! | Fibrilarina  ¡NUEVO!

 

dsDNA

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Varelisa dsDNA Antibodies 141 96 96 pruebas
EliA dsDNA 14-5500-01 4 x 12 pruebas

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Antígenos

El ácido desoxirribonucleico (ADN) como antígeno puede ser bicatenario (dsDNA) o monocatenario (ssDNA). Sin embargo, solamente los anticuerpos anti-dsDNA son marcadores específicos. Se puede usar en ensayos anti-ADN, ADN de tejidos, de células eucariotas, de bacterias o de bacteriófagos. El ADN plasmídico circular es una opción muy adecuada, ya que el riesgo de incorporar cadenas simples es muy bajo.

En los ensayos Varelisa y EliA, el ADN se recubre como ADN bicatenario plásmido recombinante.

Asociación de enfermedades, prevalencia de anticuerpos y especificidad

En el lupus eritematoso sistémico (LES), dependiendo del método empleado y del estado de actividad de los pacientes, la prevalencia de anticuerpos varía desde menos del 30 a más del 90%.  Los anticuerpos anti-dsDNA pertenecen a los criterios de diagnóstico ARA para LES.

Información sobre el LES

La especificidad de la enfermedad varía notablemente según el método empleado. Con métodos altamente sensibles, se pueden encontrar anti-sdDNA en uveítis, lupus eritematoso discoide, artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil y demás en una gran variedad de pacientes. En estos casos, se suele tratar con anticuerpos del isotipo IgM o IgG con escasa avidez.  

Actividad de la enfermedad

Por lo tanto, la buena correlación del título de anticuerpos anti-dsDNA y la actividad de la enfermedad es importante para la supervisión, en particular de los anticuerpos IgG de gran avidez. Un aumento del título de anticuerpos puede predecir una exacerbación de la enfermedad. En el caso de pacientes con LES, se debe realizar una determinación cuantitativa de IgG anti-dsDNA de forma periódica.

¿Cuándo se recomienda la determinación?

Sospecha de LES, supervisión de LES.

Isotipos de anticuerpos

IgG. A menudo se suele determinar la IgM, sin embargo se reduce la importancia clínica en el diagnóstico y la supervisión.

Métodos de detección

Inmunofluorescencia indirecta en Crithidia luciliae (CLIFT), ensayos radiométricos (principalmente el ensayo Farr) y ensayos de inmunoabsorción enzimática (ELISA).

Referencias

Hochberg MC (1997) |  Bootsma H, Spronk PE, Ter Borg EJ et al. (1997) |  Tzioufas AG, Tergoglou C, Stavropoulos ED et al. (1990)

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 U1RNP

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Varelisa RNP Antibodies 170 96 96 pruebas
Varelisa RNP-Sm Antibodies 165 96 96 pruebas
EliA U1RNP 14-5501-01 4 x 12 pruebas
EliA RNP70 14-5511-01 4 x 12 pruebas

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Sm, U1RNP, RNP70, Ro, La, Scl-70, CENP, Jo-1

Antígenos

En su estado natural, los ARN nucleares pequeños, también denominados ARN-U ("ARN rico en uracilo"), existen en forma de partículas ribonucleoproteínicas (snRNP). El snRNA U1 está presente como complejo con las proteínas Sm, también presentes en los snRNP U2, U4 y U5, y las proteínas específicas de U1 de 70 kDa, A (34 kDa) y C (22 kDa).

Los complejos snRNP U1 se encuentran principalmente en el nucleoplasma y participan en el proceso de corte y empalme.

El ensayo Varelisa RNP Antibodies y las pruebas EliA U1RNP y RNP Wells emplean proteínas snRNP U1 recombinantes humanas. El ensayo Varelisa RNP-Sm Antibodies contiene el complejo purificado.

Asociación de enfermedades, prevalencia de anticuerpos y especificidad

  • En el 30-40% de los pacientes con lupus eritematosos sistémico (LES) se puede producir anti-RNP. Los sueros de LES pueden ser monoespecíficos para anti-RNP, pero normalmente este anticuerpo aparece agrupado con otras especificidades de anticuerpos. Asimismo, los sueros con anticuerpos anti-Sm casi siempre tienen anticuerpos anti-RNP.
  • La enfermedad mixta del tejido conjuntivo (EMTC) se define por la presencia de títulos elevados de anticuerpos anti-RNP (en particular de los anticuerpos anti-70 kDa, pero también anti-A y anti-C).
  • También es posible detectar anticuerpos anti-U1 RNP en un pequeño porcentaje de pacientes con síndrome de Sjögren, artritis reumatoide, esclerodermia y polimiositis.

Actividad de la enfermedad

Según estudios longitudinales, los títulos de anticuerpos anti-U1 RNP puede variar con el tiempo, aunque se desconoce si estos niveles reflejan la actividad subyacente de la enfermedad.

¿Cuándo se recomienda la determinación?

Sospecha de LES o EMTC.

Isotipo de anticuerpo

IgG

Otros métodos de detección

Inmunofluorescencia indirecta en HEp-2 (patrón macromoteado). La técnica de inmunofluorescencia no puede distinguir entre los anticuerpos anti-U1 snRNP y los anticuerpos anti-Sm. Es posible utilizar otras técnicas (inmunodifusión, inmunotransferencia, inmunoprecipitación de ARN, etc.) pero no son necesariamente útiles para el análisis sistemático.

Referencias

Van den Hoogen FHJ, Van de Putte LBA (1996) |  Craft J, Hardin J (1992) |  Peng SL, Craft JE (1996)

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Sm

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Varelisa Sm Antibodies 182 96 96 pruebas
EliA Sm 14-5502-01 4 x 12 pruebas

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Sm, U1RNP, RNP70, Ro, La, Scl-70, CENP, Jo-1

Antígenos

En su estado natural, los ARN nucleares pequeños, también denominados ARN-U ("ARN rico en uracilo"), existen en forma de partículas ribonucleoproteínicas (snRNP). Los U snRNP U1, U2, U4, U5 y U6 contienen un grupo de proteínas, los denominados péptidos Sm, cuyas dianas principales son los polipéptidos B y D. Hasta un 60% de los sueros con anticuerpos anti-U1 RNP puede reaccionar con B/B' debido a la reactividad cruzada entre las proteínas A, C y B/B'. Por lo tanto, sólo la presencia de anticuerpos anti-D y/o la ausencia de anticuerpos anti-A y anti-C se puede considerar característica de los sueros con anticuerpos anti-Sm. Hasta el momento, no todos los análisis realizados han dado resultado para producir una proteína SmD recombinante antigénica con una buena reactividad, ya que su estructura es especial. En 2004, se desarrolló un análisis ELISA que empleaba péptidos SmD dimetilados, que demostró tener una especificidad notablemente superior a la de los ensayos convencionales con SmD purificado.

Los pocillos de EliA Sm Well se recubren con un antígeno Sm purificado. El ensayo Varelisa Sm Antibodies se recubre con péptido SmD.

Asociación de enfermedades, prevalencia de anticuerpos y especificidad

Los anticuerpos anti-Sm del lupus eritematoso sistémico (LES) (10-20% en pacientes de raza blanca con LES) son un marcador muy específico pero relativamente insensible del LES. Su presencia supone uno de los criterios diagnósticos revisados de la ARA.

Información sobre el LES

Asimismo, los sueros con anticuerpos anti-Sm casi siempre tienen anticuerpos anti-RNP.

La reactividad anti-Sm no está descrita de manera clara para otras enfermedades, aunque algunos estudios describen la presencia de anticuerpos anti-Sm en gammapatías monoclonales, esquizofrenia y uveítis.

Actividad de la enfermedad

Diversos estudios sugieren la asociación de los anticuerpos anti-Sm con la actividad de la enfermedad y con sus manifestaciones específicas.

¿Cuándo se recomienda la determinación?

Sospecha de LES.

Isotipo de anticuerpo

IgG

Otros métodos de detección

Inmunofluorescencia indirecta en HEp-2 (patrón de tinción punteado en el núcleo; en general, únicamente quedan sin teñir las regiones de los nucléolos). La técnica de inmunofluorescencia no puede distinguir entre los anticuerpos anti-U1 snRNP y los anticuerpos anti-Sm. Es posible emplear otros métodos (como la contrainmunoelectroforesis, la inmunoprecipitación y la inmunotransferencia), pero no son necesariamente útiles para el análisis sistemático.

Referencias

Mahler M, Fritzler MJ, Blüthner M (2004) |  Peng SL, Craft JE (1996) |  Hoch SO (1994) |  Craft J, Hardin J (1992)

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SS-A/Ro

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Varelisa SS-A/Ro Antibodies 166 96 96 pruebas
EliA Ro52 14-5598-01 2 x 12 pruebas
EliA Ro60 14-5525-01 4 x 12 pruebas
EliA Ro 14-5503-01 4 x 12 pruebas

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Sm, U1RNP, RNP70, RO, La, Scl-70, CENP, Jo-1

Antígenos

La partícula SS-A/Ro contiene un ARN hY (ARN citoplásmico humano) y proteínas asociadas: una proteína de 60 kDa y una proteína de 52 kDa. La proteína de 52 kDa no está unida directamente al ARN hY, sino a la proteína de 60 kDa. Parece que la proteína de 52 kDA a veces está asociada con la partícula SS-A/Ro y a veces no. El antígeno Ro se encuentra en el citoplasma y también en el núcleo. Aún se desconoce la función que desempeña la partícula SS-A/Ro en la célula.

Nuestros ensayos utilizan Ro 60 y Ro 52 recombinantes humanas.

Asociación de enfermedades, prevalencia de anticuerpos y especificidad

  • Síndrome de Sjögren primario (60-75%), parte de los criterios diagnósticos
  • Síndrome de Sjögren secundario (cerca del 80%)
  • Lupus eritematoso sistémico, LES (40-50%)
  • Madres de niños con síndrome de lupus neonatal (100%). Sólo uno de cada 50 niños nacidos de madres con anticuerpos anti-Ro padece bloqueo cardíaco. 
  • Artritis reumatoide (2-10%)
  • Otras enfermedades autoinmunes (rara vez, con métodos sensibles)
  • Controles normales (0,5%)

Los anticuerpos anti-Ro 52 kDa se observan a menudo en el síndrome de Sjögren, mientras que los anticuerpos anti-Ro 60 kDa se detectan con mayor frecuencia en el LES.

Información sobre el síndrome de Sjögren

Actividad de la enfermedad

Por un lado, los anticuerpos anti-Ro reflejan la extensión de la enfermedad en el síndrome de Sjögren y se asocian, en particular, a las manifestaciones extraglandulares y a los signos serológicos del síndrome. Por otro lado, las concentraciones de anticuerpos anti-Ro no fluctúan de forma notable en la actividad de la enfermedad ni con el tratamiento con esteroides o tratamiento inmunológico.

En los pacientes con LES, el perfil de anticuerpos anti-Ro60, anti-Ro52 y anti-La se estabiliza en una fase temprana de la enfermedad y apenas varía en la mayoría de los pacientes.

¿Cuándo se recomienda la determinación?

  • Sospecha de síndrome de Sjögren primario
  • Afectación cutánea compatible con lupus eritematoso cutáneo subagudo
  • Artritis reumatoide, previa a la administración de D-penicilamina
  • Mujeres con síndrome de Sjögren, LES o artritis reumatoide antes y durante el embarazo

Isotipo de anticuerpo

IgG

Referencias

Reichlin M, Scofield RH (1996) |  Mavragani CP, Tzioufas AG, Moutsopoulos HM (2000) |  Scofield RH, Farris AD, Horsfall AC, Harley JB (1999)

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SS-B/La  

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Varelisa SS-B/La Antibodies 166 96 96 pruebas
EliA La 14-5504-01 4 x 12 pruebas

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Sm, U1RNP, RNP70, RO, La, Scl-70, CENP, Jo-1

Antígenos

La La/SS-B es una fosfoproteína de 47 kDa que se expresa de forma sistémica y se asocia a diversos ARN pequeños, como el ARN hY de la partícula SS-A/Ro. Cabe la posibilidad de que la proteína La sea un factor de terminación de la transcripción de la ARN-polimerasa III y se encuentra en el citoplasma y en el núcleo.

Nuestros ensayos utilizan La recombinante humana.

Asociación de enfermedades, prevalencia de anticuerpos y especificidad

  • Síndrome de Sjögren primario (hasta el 90%), criterio diagnóstico
  • Síndrome de Sjögren secundario (cerca del 50%)
  • Lupus eritematoso sistémico, LES (6-15%)
  • Lupus eritematoso cutáneo subagudo (25-35%)
  • Madres de niños con síndrome de lupus neonatal (90%)

Información sobre el síndrome de Sjögren

Los anticuerpos anti-La se encuentran asociados casi siempre a los anticuerpos anti-Ro, en particular al componente de 52 kDa.

Actividad de la enfermedad

Se desconoce si el título de anticuerpos anti-La está relacionada con la actividad de la enfermedad en el síndrome de Sjögren o en el LES. La detección aislada de precipitinas anti-La es un resultado serológico estable que no varía durante el curso de la enfermedad.

¿Cuándo se recomienda la determinación?

  • Sospecha de síndrome de Sjögren primario
  • Afectación cutánea compatible con lupus eritematoso cutáneo subagudo
  • Artritis reumatoide, previa a la administración de D-penicilamina
  • Mujeres con síndrome de Sjögren, LES o artritis reumatoide antes y durante el embarazo

Isotipos de anticuerpos

IgG

Referencias

Keech CL, McCluskey J, Gordon TP (1996) |  Mavragani CP, Tzioufas AG, Moutsopoulos HM (2000) |  Scofield RH, Farris AD, Horsfall AC, Harley JB (1999)

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Proteína ribosómica

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EliA Rib-P 14-5521-01 2 x 12 pruebas

Antígeno

El lupus eritematoso sistémico (LES) es un trastorno autoinmune que se caracteriza por la afectación de varios órganos, produce incapacidad y tiene un índice elevado de mortalidad. Los anticuerpos anti-Rib-P reaccionan en contra de las proteínas ribosómicas fosforiladas ácidas P0, P1, y P2 (cuya masa molecular es de 38, 19, y 17 kDa, respectivamente) y se encuentran en la subunidad S60 de los ribosomas. Los anticuerpos anti Rib-P se pueden detectar en aproximadamente el 15 y 20% de los pacientes con LES. Son muy específicos del LES, por lo tanto se pueden utilizar como indicador diagnóstico para la enfermedad. Además, se ha descrito una asociación con manifestaciones concretas de lupus, en particular con afectación neuropsiquiátrica, renal y hepática. No obstante, los resultados sobre la existencia de tales asociaciones son contradictorios, según la configuración, la población o la sensibilidad de las pruebas de los distintos estudios empleados para detectar los anticuerpos anti-Rib-P.

Los pocillos de la prueba EliA Rib-P Wells se recubren con proteínas P ribosómicas recombinantes humanas (P0, P1, P2).

¿Cuándo se recomienda la determinación?

Sospecha de LES.

Isotipos de anticuerpos

IgG

Métodos de detección

EliA en instrumentos de laboratorio Phadia

Referencias

Kiss E, Shoenfeld Y. |  Gerli L, Caponi L. |  Mahler M et al.

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Mi-2   ¡NUEVO!

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EliA Mi-2 14-5604-01 2 x 12 pruebas

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Antígeno 

Existen dos formas de proteínas Mi-2 que muestran una gran similitud (casi del 70%): Mi-2α (208 kDa) y Mi-2β (218 kDa). Parece que solo la Mi-2β es el objetivo específico de los autoanticuerpos. Parece que la Mi-2 desempeña un papel importante en la regulación de la transcripción. La Mi-2β forma parte de un complejo nuclear llamado "deacetilasa remodelante del nucleosoma (NuRD)".

Los EliA Mi-2 Wells están recubiertos con la proteína recombinante humana Mi-2b producida en el sistema celular de insectos/baculovirus.

Asociación de enfermedades, prevalencia de anticuerpos y especificidad

  • 15-31% de los pacientes adultos con dermatomiositis.
  • Rara (< 1%) en pacientes con polimiositis.
  • Más del 90% de los pacientes que dieron positivo en anti-Mi-2 tienen dermatomiositis.
  • La especificidad de anti-Mi-2 es muy alta. En nuestro estudio de validación, ninguno de los 180 controles de la enfermedad fue positivo.

A diferencia de los pacientes positivos en anticuerpos antisintetasa (Jo-1, Pl-7, PL-12), los positivos en anticuerpos anti-Mi-2 muestran:

  • Una evolución relativamente leve de la enfermedad.
  • Raramente, muestras de sinovitis, manifestaciones pulmonares o el fenómeno de Raynaud.
  • Buena respuesta a los glucocorticosteroides.

Los anticuerpos Mi-2 son detectables en la fase inicial del desarrollo de la miositis.

Actividad de la enfermedad

No hay indicios de que los anticuerpos estén correlacionados con la actividad de la enfermedad y que puedan predecir una recaída. Por lo tanto, no se recomiendan pruebas de seguimiento regulares después del diagnóstico.

¿Cuándo se recomienda la determinación?

  • Diagnóstico diferencial de miopatía/miositis.
  • Sospecha de miopatías inflamatorias idiopáticas (MII).
  • Diagnóstico diferencial de polimiositis, dermatomiositis y miositis por cuerpos de inclusión.
  • Seguimiento de un EliA CTD Screen positivo, si los anticuerpos comunes son negativos.

Referencias

Conrad K et al (2002) |  Ghirardello A et al (2005) |  Targoff IN (2007) |  Targoff IN (2000)

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Fibrilarina  ¡NUEVO!

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EliA Fibrillarin 14-5606-01 2 x 12 pruebas

 

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Antígeno

Sinónimos para la fibrilarina:

  • Scl-34
  • U3-RNP
  • rRNA 2'-O-metiltransferasa

La fibrilarina, una proteína de 34 kDa, es el componente principal del complejo nucleolar U3-RNP, que participa en el procesamiento previo del rRNA. La fibrilarina también es un componente de otros pequeños complejos ribonucleoproteínicos nucleolares (snoRNP) y también se encuentra en los cuerpos de Cajal o cuerpos enrollados.

Los EliA Fibrillarin Wells están recubiertos con la fibrilarina recombinante humana producida en el sistema celular de insectos/baculovirus.

Asociación de enfermedades, prevalencia de anticuerpos y especificidad

  • 7-14% de los pacientes con esclerodermia.
  • Hasta un 64% de los pacientes con SSc cutánea difusa.

Ocurre con más frecuencia en un subgrupo de pacientes con SSc, a menudo de ascendencia africana (> 50%), hombres y con una enfermedad cutánea y visceral grave. Es el segundo anticuerpo ANA más frecuente en afroamericanos con SSc (después del Scl-70).

Marcador de pronóstico

Los marcadores de la SSc cutánea difusa son la antifibrilarina (hasta un 64%), anti-RNA-Pol III (hasta un 85%) y anti-Scl70 (hasta un 71%), mientras que los pacientes con antifibrilarina tienen un peor pronóstico, ya que normalmente están asociados a una implicación multiorgánica, como la del intestino delgado, la crisis renal, la fibrosis pulmonar/hipertensión pulmonar o la inflamación muscular. Los pacientes positivos en antifibrilarina son propensos a desarrollar alveolitis, fibrosis pulmonar y, más adelante, hipertensión pulmonar vascular grave, y deberán ser controlados.

Especificidad

  • Alta especificidad para esclerodermia.
  • Rara presencia en LES o en el fenómeno de Raynaud.

Actividad de la enfermedad

No hay indicios de que los anticuerpos estén correlacionados con la actividad de la enfermedad y que puedan predecir una recaída. Por lo tanto, no se recomiendan pruebas de seguimiento regulares después del diagnóstico.

¿Cuándo se recomienda la determinación?

  • Sospecha de esclerodermia.
  • Diagnóstico diferencial de enfermedades caracterizadas por el fenómeno de Raynaud.
  • Evaluación de los miembros de grupos de riesgo (p. ej., personas expuestas al sílice o al mercurio).
  • Uso pronóstico: diagnóstico diferencial inmunológico para predecir el posible desarrollo de esclerodermia.
  • Seguimiento de una IFI positiva con un patrón típico de fibrilarina.

Referencias

Conrad K et al (2002) |  Pollard KM and Hultman P (2007) |  Steen VD (2005) |  Steen VD (2008) |  Tormey VJ et al. (2001)

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