Enfermedades del tejido conjuntivo

Analitos individuales 2

Autoanticuerpos frente a

ssDNA | Histonas (IgG/IgM) | Scl-70CENP | PM-Scl | Jo-1 

 

ssDNA

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Varelisa ssDNA Antibodies 148 96 96 pruebas

Antígeno

En 1971, Cohen et al. propusieron tres categorías de anticuerpos dirigidos contra la molécula del ADN:

  • La primera categoría se dirige contra los epítopos conformacionales asociados a la estructura de doble hélice natural. Por definición, estos anticuerpos anti-ADN son los únicos anticuerpos anti-dsDNA verdaderos. Sin embargo no son frecuentes.
  • El segundo grupo se centra en los polímeros de base purínica y pirimidínica, que como antígenos son accesibles para las células inmunocompetentes únicamente en el ADN monocatenario, es decir, en estado desnaturalizado. Estos anticuerpos se consideran los únicos anticuerpos anti-ssDNA verdaderos.  
  • El tercer grupo se centra en la cadena principal de desoxirribosa-fosfato, que está presente en las moléculas de ADN monocatenario y bicatenario. No son anticuerpos anti-dsDNA ni anti-ssDNA. La mayoría de los anticuerpos anti-ADN de las muestras de pacientes (del 85 al 95%) pertenecen a esta categoría.

Desde un punto de vista técnico es imposible medir en una sola prueba los anticuerpos anti-ssDNA verdaderos (siendo la base purínica y pirimidínica el único antígeno). Todas las pruebas de anticuerpos anti-ssDNA miden los anticuerpos anti-ADN que pertenecen a la categoría 2 y 3. Los anticuerpos anti-ssDNA se suelen encontrar en el LES y el lupus farmacógeno. Junto con los anticuerpos anti-histonas y en ausencia de anticuerpos anti-dsDNA, pueden resultar útiles para diagnosticar el lupus farmacógeno. Sin embargo, no son específicos pero también están presentes en esclodermia sistémica y localizada, enfermedades hepáticas, una serie de enfermedades del tejido conjuntivo y algunos individuos normales.

En el ensayo Varelisa, la placa se recubre con ADN monocatenario sintético.

¿Cuándo se recomienda la determinación?

Sospecha de LES o lupus farmacógeno.

Isotipos de anticuerpos

IgG

Métodos de detección

Ensayos de inmunoabsorción enzimática (ELISA).

Referencias

Takehara K et al. |  Ruffati A et al. |  Lange A. 

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Histonas

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Varelisa Histone (IgG/IgM) Antibodies 164 96 96 pruebas

Antígeno

Como enfermedad autoinmune, el LES se caracteriza por un cuadro clínico complejo y por una gran diversidad de autoanticuerpos. Los anticuerpos anti-dsDNA y anti-RNP-Sm son los más destacados en el diagnóstico de LES, ya que demuestran una elevada especificidad para la enfermedad. Otros anticuerpos de prevalencia comparable son los anticuerpos frente a las histonas de fijación al ADN (H1, H2A/H2B, H3 y H4). Se pueden encontrar hasta en el 50% del suero de pacientes con LES. Su frecuencia aumenta hasta el 80% en pacientes con enfermedad aguda. Los anticuerpos antihistonas (AHA) tienen importancia clínica para el diagnóstico del lupus eritematoso farmacógeno. Se sabe que los fármacos como la hidralazina, procainamida y isoniazida desencadenan el lupus eritematoso. Además de los anticuerpos antihistonas, los anticuerpos antihistonas complejos como los H2A-H2B y H3-H4 son frecuentes en el lupus farmacógeno. Según el fármaco desencadenante, hasta el 90-95% de los pacientes con lupus farmacógeno dan positivo en autoanticuerpos antihistonas. Sin embargo, la prueba tiene un valor limitado, ya que estos anticuerpos están presentes en otras enfermedades como por ejemplo, las infecciones. Los anticuerpos antihistonas (AHA) también se han encontrado en pacientes con artritis reumatoide, enfermedad mixta del tejido conjuntivo y esclerodermia progresiva. No obstante, la incidencia de AHA en estos pacientes es baja, y varía del 10 al 15%.

En el ensayo Varelisa, la placa se recubre con histonas purificadas humanas H1, H2A, H2B, H3 y H4.

¿Cuándo se recomienda la determinación?

Sospecha de lupus farmacógeno. 

Isotipos de anticuerpos

IgG e IgM (determinados con conjugado mixto)

Métodos de detección

Ensayos de inmunoabsorción enzimática (ELISA).

Referencias

Rubin R. |  Harmon CE, Portanova JP |  Shoenfeld Y, Segol O. 

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Scl-70 / topoisomerasa I ADN

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Varelisa Scl-70 Antibodies 169 96 96 pruebas
EliA Scl-70 14-5506-01 2 x 12 pruebas

Material promocional

Carpeta de rendimiento
EliA ANA Differentiation (pdf)
Sm, U1RNP, RNP70, Ro, La, Scl-70, CENP, Jo-1 

Antígenos

En 1979 se describieron los anticuerpos de pacientes con esclerodermia, que reaccionan con una proteína de 70 kDa. Por este motivo, el antígeno recibió el nombre de Scl-70. En 1986 se identificó el Scl-70 como la topoisomerasa I (topo-I). La topoisomerasa I cataliza la separación/unión del ADN monocatenario y relaja el ADN superenrollado in vitro. La enzima natural supera los 70 kDa (100 kDa), pero a menudo se detecta su fragmento proteolítico, más pequeño.

El ensayo Varelisa Scl-70 Antibodies y los pocillos de la prueba EliA Scl-70 Wells se recubren con un antígeno de topoisomerasa I recombinante humano.

Asociación de enfermedades, prevalencia de anticuerpos y especificidad

  • Esclerodermia (30-60%), muy específica
  • La presencia de anticuerpos anti-Scl-70 no descarta otros trastornos autoinmunitarios como el LES, el síndrome de Sjögren, entre otros. 
  • No aparecen en familiares de pacientes con esclerodermia ni otros individuos sanos
  • No suelen estar presentes en el síndrome de Raynaud, pero son frecuentes como factor pronóstico de esclerodermia

Información sobre la esclerodermia

Los anticuerpos anti-Scl-70 no se suelen detectar con frecuencia en los mismos pacientes que los anticuerpos anticentrómero.

Actividad de la enfermedad

La mayoría de los estudios han mostrado que los títulos de estos anticuerpos no están relacionados con la actividad ni con la duración de la enfermedad. Sin embargo, existen datos que indican que las concentraciones de anticuerpos anti-Scl-70 guardan relación con la gravedad y la actividad de la enfermedad en la esclerosis sistémica (v. ref. Hu y cols., 2003).

¿Cuándo se recomienda la determinación?

Sospecha de esclerodermia.

Isotipos de anticuerpos

IgG

Referencias

Vázquez-Abad D, Rothfield NF (1996) |  Verheijen R (1996) |  Spencer-Green G, Alter D, Welch HG (1997) |  Hu PQ, Fertig N, Medsger TA, Wright TM (2003) 

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Proteína centromérica (CENP)

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N° de pruebas

Varelisa CENP Antibodies 168 96 96 pruebas
EliA CENP 14-5505-01 2 x 12 pruebas

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Carpeta de rendimiento
EliA ANA Differentiation (pdf)
Sm, U1RNP, RNP70, Ro, La, Scl-70, CENP, Jo-1

Antígenos

El centrómero es el punto de estrechamiento primario de los cromosomas eucariotas en el que las cromátides hermanas se encuentran más estrechamente emparejadas. Los tres antígenos principales del centrómero son la CENP-A (19 kDa), la CENP-B (80 kDa) y la CENP-C (140 kDa), pero el más importante de todos es CENP-B. Los anticuerpos anti-CENP-A y anti-CENP-C suelen presentar reactividad cruzada y casi siempre están presentes en combinación con anticuerpos anti-CENP-B. Prácticamente todos los sueros con anticuerpos anti-centrómero (ACENP) reconocen la CENP-B.

La CENP-B se encuentra en la heterocromatina debajo del cinetocoro, probablemente forma un dímero que se une al ADN y tiene una función importante en la regulación de la estructura de orden superior de la cromatina dentro del centrómero.

El ensayo Varelisa CENP Antibodies y los pocillos de la prueba EliA CENP Well se recubren con CENP-B recombinante humano.

Asociación de enfermedades, prevalencia de anticuerpos y especificidad

  • CREST (aproximadamente el 55%)  
  • Síndrome de Raynaud (10-15%)  
  • Esclerodermia sistémica difusa (muy poco frecuente; la presencia de ACENP en la esclerodermia sistémica indica un pronóstico bastante mejor)
  • Otras enfermedades reumáticas con fenómeno de Raynaud, como la artritis reumatoide, el síndrome de Sjögren etc. (33%)  
  • Cirrosis biliar primaria (CBP) (10-20%)
  • Ausentes en individuos sanos, incluso con títulos bajos (o extremadamente raro)
Los ACENP rara vez se detectan en los pacientes con anticuerpos anti-Scl-70.

Actividad de la enfermedad

El título no guarda relación con la actividad ni la duración de la enfermedad.

¿Cuándo se recomienda la determinación?

Síndrome de Raynaud, sospecha o diagnóstico de esclerodermia, cirrosis biliar primaria.

Isotipo de anticuerpo

IgG

Referencias

McHugh NJ (1996) |  Rothfield NF (1996) |  Spencer-Green G, Alter D, Welch HG (1997)

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PM-Scl   ¡NUEVO!

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Elia PM-Scl 14-5602-01 2 x 12 pruebas

 

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EliA PM-Scl (pdf)

Antígenos

EliA PM-Scl está recubierto con antígeno PM-Scl recombinante humano.

Asociación de enfermedades, prevalencia de anticuerpos y especificidad

  • 24% de los pacientes con síndrome de superposición PM/SSc.
  • 8% de los pacientes con polimiositis.
  • 3% de los pacientes con esclerodermia.

Prevalencia en controles (especificidad)

La mayoría de los estudios muestran una especificidad muy elevada, aunque también se describe con frecuencia la coocurrencia en pacientes con LES en ADN positivo.

Indicaciones de un resultado positivo en PM-Scl

Aprox. el 70% de los pacientes positivos en PM-Scl presentan solapamiento de PM/SSc; aprox. el 20% presentan miositis idiopática y aprox. el 10% presentan esclerodermia.

Actividad de la enfermedad

En general, el anticuerpo se puede detectar durante el curso de la enfermedad y posteriormente de forma indefinida a pesar del control de la actividad de la enfermedad. En ocasiones, el anticuerpo se vuelve indetectable. Es necesario continuar investigando la utilidad clínica de la fluctuación de la concentración de anticuerpos anti-PM-Scl.

¿Cuándo se recomienda la determinación?

  • Sospecha de síndrome de solapamiento de polimiositis/esclerodermia (PM/SSc).
  • Sospecha de esclerosis sistémica.
  • Sospecha de escleromiositis infantil.
  • Diagnóstico/diagnóstico diferencial de miositis con origen incierto.

Isotipo de anticuerpo

IgG

Referencias

Conrad K et al (2002) |  Walker JG, Fritzler MJ (2007) |  Mahler M et al (2009) |  Jaskowski TD et al (2011)

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Jo-1 / Histidil-tRNA-sintetasa 

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Varelisa Jo-1 Antibodies 167 96 96 pruebas
Elia Jo-1 14-5507-01 2 x 12 pruebas

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EliA ANA Differentiation (pdf)
Sm, U1RNP, RNP70, RO, La, Scl-70, CENP, Jo-1

Antígenos

Jo-1 es un sinónimo de histidil-tRNA-sintetasa. Esta enzima citoplásmica cataliza la esterificación de la histidina para formar su tRNA análogo. La unión de anticuerpos anti-Jo-1 se produce el citoplasma de los distintos tipos de células examinados. La histidil-tRNA-sintetasa está presente como homodímero en el interior de la célula. Cada subunidad idéntica de aproximadamente 50 kDa se une al tRNA. Los sueros con anticuerpos anti-Jo-1 no reconocen otras aminoacil-tRNA-sintetasas más que las histidil-tRNA-sintetasas. Solamente reaccionan con las histidil-tRNA-sintetasas de las células eucariotas superiores, y la mayor afinidad se presenta con la proteína humana.
El ensayo Varelisa Jo-1 Antibodies y los pocillos de la prueba EliA Jo-1 Well se recubren con Jo-1 recombinante humana.

Asociación de enfermedades, prevalencia de anticuerpos y especificidad

  • Miositis del adulto (cerca del 30%). Prácticamente exclusiva de los pacientes con miositis: 54% de miositis primaria, 40% de dermatomiositis, 6% de miositis en el marco de otra enfermedad del tejido conjuntivo. Los pacientes con anticuerpos anti-Jo-1 suelen presentar una enfermedad grave con tendencia a la recidiva y a un diagnóstico peor. El "síndrome anti-sintetasa" está definido por los anticuerpos anti-tRNA-sintetasa.
  • Anticuerpos anti-Jo-1 sin miositis: enfermedad intersticial pulmonar (muy poco frecuente)

Actividad de la enfermedad

En general, el anticuerpo se puede detectar durante el curso de la enfermedad, y posteriormente de forma indefinida a pesar del control de la actividad de la enfermedad. En ocasiones, el anticuerpo se hace indetectable, y en esos casos se asocia con la remisión de la enfermedad. Es necesario continuar investigando la utilidad clínica de la fluctuación de la concentración de anticuerpos anti-Jo-1.

Sería extremadamente inusual que se desarrollaran anticuerpos anti-Jo-1 en un paciente que previamente era negativo para el anticuerpo. Sin embargo, se podría considerar la posibilidad de repetir la prueba para este tipo de pacientes a fin de confirmar la exactitud del resultado previo en una situación clínica indicativa, como la miositis con enfermedad intersticial pulmonar. En el caso de un paciente con un resultado positivo en la prueba, además de realizar un análisis de confirmación si existen dudas, se podría considerar la posibilidad de repetir la prueba si se va a interrumpir el tratamiento, ya que el riesgo de exacerbación es alto si el anticuerpo persiste.

¿Cuándo se recomienda la determinación?

Sospecha de cualquier tipo de miositis.

Isotipo de anticuerpo

IgG

Referencias

Maddison PJ (1996) |  Targoff IN, Plotz PH (1996) | Delarue M (1995) |  Targoff IN (1992) 

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