Vasculite e malattie associate agli anti-GBM

Anticorpi PR3 | Anticorpi MPO | Anticorpi GBM

 

Anticorpi PR3

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EliA PR3 S (sensibile) 14-5536-01 4x12 esami
Varelisa PR3 ANCA 177 96 96 esami

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Antigeni

Gli anticorpi citoplasmatici antineutrofili (ANCA) possono essere suddivisi in ANCA citoplasmatici (cANCA) e ANCA perinucleari (pANCA). L'antigene principale per la reattività cANCA è l'enzima proteinasi 3 (PR3).

La PR3 è una proteina cationica costituita da 228 residui aminoacidici e appartiene alla famiglia della tripsina delle serin proteasi. Espressa soltanto nei primati e negli umani, la PR3 ha varie funzioni, tra cui la proteolisi di elastina, emoglobina, fibronectina, laminina e collagene tipo IV, attività antimicrobiche ecc.

La PR3 nei dosaggi Phadia (ora Immunodiagnostics) viene purificata a partire dai neutrofili umani. 

Nell'EliA PR3 S (sensitive), l'antigene viene rivestito sui well con una tecnica di ancoraggio che aumenta la sensibilità dell'esame in modo sostanziale.

Associazione di malattie, specificità e prevalenza anticorpale

  • Glomerulonefrite con poliangioite (GPA), chiamata in precedenza Granulomatosi di Wegener (a seconda dell'attività patologica: circa 50% con malattia inattiva, quasi 100% nella fase di generalizzazione attiva di GPA); specificità >95%
  • Poliangioite microscopica: percentuale ridotta
  • Glomerulonefrite eosinofila con poliangioite (GPA), chiamata in precedenza sindrome di Churg-Strauss: 10-30%
  • Poliarterite nodosa: 8-10%.
  • Glomerulonefrite idiopatica a semilune: 30%

Informazioni sulle malattie

In generale, gli anti-MPO e gli anti-PR3 non si verificano simultaneamente nello stesso paziente. Il rilevamento di cANCA con chiara attività PR3 è specifica al 99% per la vasculite necrotizzante dei piccoli vasi.

Quando si raccomanda la misurazione?

  • Sospetto di vasculite idiopatica sistemica, che si verificherà nelle seguenti condizioni:
  • Presenza di lesioni vascolari visibili, quali porpora, necrosi dei polpastrelli ecc. 
  • Presenza di sintomi più o meno tipici, quali infiammazione necrotizzante nelle vie respiratorie superiori (GPA), ipereosinofilia con asma non allergico (glomerulonefrite eosinofila con poliangioite) ecc. 
  • Glomerulonefrite in rapida progressione
  • Presenza di sintomi e segni di infiammazione - quali febbre, aumento del tasso di sedimentazione degli eritrociti e del livello di proteina C-reattiva ecc. - senza causa o localizzazione identificabile

Isotipo anticorpale

IgG

Metodi di rilevamento

ELISA (con rivestimento di PR3) o immunofluorescenza indiretta (IIF). Il 90% di sieri cANCA positivi è inoltre positivo in PR3 ELISA e viceversa.

Bibliografia

Gross WL, Csernok E, Szymkowiak CH (1996)  |  Harris A, Chang G, Vadas M, Gillis D (1999)  |  Boomsma MM, Stegeman CA, ven der Leij MJ (2000)   

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Anticorpi MPO

Prodotti

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Quantità di esami

EliA MPO S (sensibile)  14-5537-01 4x12 esami
EliA MPO 14-5513-01 4x12 esami
Varelisa MPO ANCA 176 96 96 esami

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Antigeni

Gli anticorpi citoplasmatici antineutrofili (ANCA) possono essere suddivisi in ANCA citoplasmatici (cANCA) e ANCA perinucleari (pANCA). L'antigene principale per la reattività pANCA è l'enzima mieloperossidasi (MPO). L'MPO è presente nei granuli azzurrofili dei neutrofili e ne costituisce un enzima marcatore. Catalizza la produzione dell'acido ipocloroso, che è efficace nell'eliminazione di virus e batteri fagocitati.

L'MPO costituisce quasi il 5% della proteina totale di un granulocita neutrofilo. È un dimero legato in modo covalente con un peso molecolare di circa 140 kDa.

L'MPO nei dosaggi Phadia (ora Immunodiagnostics) viene purificata a partire dai neutrofili umani.

Specificità e prevalenza anticorpale

  • Glomerulonefrite idiopatica necrotizzante e a semilune senza depositi immunitari (= pauci-immune): in circa il 65%
  • Poliangioite microscopica: 45%
  • Glomerulonefrite eosinofila con poliangioite (GPA), chiamata in precedenza sindrome di Churg-Strauss: circa 60%
  • Glomerulonefrite con poliangioite (GPA), chiamata in precedenza granulomatosi di Wegener (WG): 10%
  • Poliarterite nodosa: circa 15%
  • Sindrome di Goodpasture: circa 30-40%
  • SLE: circa 8%, ma più comune nel lupus indotto da farmaco

Informazioni sulle malattie

In generale, gli anti-MPO e gli anti-PR3 non si verificano simultaneamente nello stesso paziente. Il rilevamento di p-ANCA con chiara attività MPO è specifica al 99% per la vasculite necrotizzante dei piccoli vasi. Al contrario, p-ANCA con reattività MPO negativa o positiva ridotta non sono associati alla vasculite.
A.Wiik e Denmark hanno suggerito di rinominare questi ultimi come "autoanticorpi neutrofil-specifici", invece di ANCA, in modo da evitare errate interpretazioni dei risultati (Carette S., 2004, J Rheumatol 31:792-4).

Attività patologica

Il rischio relativo di ricaduta aumenta in caso di positività ANCA.

Fattore di rischio per la ricaduta in caso diRischio relativo
ANCA positivo 10%
ANCA in aumento 19%
Interruzione del trattamento 2,4%

Tabella: La persistenza o l'aumento di ANCA deve influenzare la decisione terapeutica.
(Dati provenienti da una presentazione di Jayne J a Ginevra, 2002)

I titoli di ANCA sono superiori durante le malattie attive rispetto alla remissione.

Quando si raccomanda la misurazione?

  • Sospetto di vasculite idiopatica sistemica, che si verificherà nelle seguenti condizioni:
  • Presenza di lesioni vascolari visibili, quali porpora, necrosi dei polpastrelli ecc. 
  • Presenza di sintomi più o meno tipici, quali infiammazione necrotizzante nelle vie respiratorie superiori (GPA), ipereosinofilia con asma non allergico (glomerulonefrite eosinofila con poliangioite) ecc. 
  • Glomerulonefrite in rapida progressione
  • Presenza di sintomi e segni di infiammazione - quali febbre, aumento del tasso di sedimentazione degli eritrociti e del livello di proteina C-reattiva ecc. - senza causa o localizzazione identificabile

Isotipo anticorpale

IgG

Bibliografia

Kallenberg CGM (1996)  |  Harris A, Chang G, Vadas M, Gillis D (1999)  |  Savage COS, Harper L, Cockwell P, Adu D, Howie AJ (2000)   

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Anticorpi GBM

Prodotti

Codice articolo

Quantità di esami

Varelisa GBM Antibodies 133 96 96 esami
EliA GBM 14-5514-01 2x12 esami

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Antigeni

La funzione principale della membrana basale glomerulare (GBM) del rene è l'ultrafiltrazione del sangue. Il collagene tipo IV è un tipico componente della GBM, ha proprietà autoaggreganti e forma una matrice in cui vengono integrate le altre molecole della membrana basale. Il collagene tipo IV forma trimeri che sono composti da tre sottounità di catene alfa. Poiché gli anticorpi sono diretti verso gli epitopi del cosiddetto "dominio non collagenoso" (dominio NCI) che sono nascosti all'interno della proteina nella sua struttura nativa, è necessario utilizzare l'antigene denaturato per rilevare gli anticorpi GBM.

Varelisa GBM Antibodies ed EliA GBM sono i primi dosaggi che utilizzano il dominio NCI ricombinante umano della catena alfa 3 del collagene tipo IV.

Specificità e prevalenza anticorpale

  • Glomerulonefrite in rapida progressione (con o senza emorragia polmonare) (15%)
  • Sindrome di Goodpasture (uno dei tre criteri specifici) 
  • Vasculiti associate agli ANCA

Informazioni sulla sindrome di Goodpasture

Nella sindrome di Goodpasture è importante iniziare la terapia prima che i danni renali siano troppo avanzati. Di conseguenza, è imperativo un riconoscimento precoce, che può essere confermato con l'uso di dosaggi sensibili.

Attività patologica

Titoli anticorpali relativamente alti possono persistere in pazienti con chiara remissione clinica e diminuire soltanto in modo lento, nell'arco di circa un anno. In generale, il trapianto di reni dovrebbe essere posticipato finché la titolazione anticorpale non è negativa, in modo da evitare una recidiva della malattia nel destinatario del trapianto. 

Quando si raccomanda la misurazione?

  • Sospetto di sindrome di Goodpasture
  • Pazienti affetti da glomerulonefrite
  • Risultati ANCA positivi
  • Prima del trapianto di reni: indicazione di un rischio elevato di passaggio a insufficienza renale acuta (prognosi cattiva)

Isotipo anticorpale

IgG

Bibliografia

Hellmark T, Segelmark M, Bygren P, Wieslander J (1996)  |  Kluth DC, Rees AJ (1999)  |  Gibson IW, More IAR (1998)

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