결합 조직 질환

단일 피분석물 1

전신 홍반성 루푸스(SLE), 혼합성 결합 조직 질환(MCTD), 쇼그렌 증후군(SS)의 가장 일반적인 표지

dsDNA | U1RNPSm  | SS-A/Ro | SS-B/La | Rib-P | Mi-2  신규! | 피브릴라린  신규!

 

dsDNA

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품목 번호

검사 횟수

Varelisa dsDNA Antibodies 141 96 96회 검사
EliA dsDNA 14-5500-01 4x12회 검사

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EliA dsDNA(pdf)

항원

항원으로서 데옥시리보핵산(DNA)은 두 가닥(dsDNA) 또는 한 가닥(ssDNA)일 수 있으나 dsDNA 항체만은 특이 표지입니다. 조직, 진핵 세포, 박테리아 또는 박테리오파지에서 추출된 DNA는 항DNA 분석에 사용됩니다. 한 가닥은 합성의 위험이 매우 낮기 때문에 원형 플라스미드 DNA는 매우 적합한 선택입니다.

Varelisa 및 EliA 분석에서 DNA는 재조합 플라스미드 두 가닥 DNA로 도포됩니다.

질병 연관성, 항체 양성률 및 특이도

전신 홍반성 루푸스(SLE)의 경우, 적용된 방법과 각 환자의 활동성 상태에 따라 항체 양성률은 30% 미만에서 90% 이상까지 다양합니다. 항dsDNA 항체는 SLE에 대한 ARA 진단 기준에 속합니다.

SLE 정보

질환 특이도는 적용된 방법에 따라 큰 차이를 보입니다. 고민감도 방법을 적용하는 경우 항dsDNA는 포도막염, 원판상 홍반 루푸스, 류머티스 관절염, 소아 류머티스 관절염 및 매우 다양한 유형의 환자군에서 관찰할 수 있습니다. 이러한 사례에서 당사는 결합력이 낮은 IgG의 IgM 동종형 항체를 주로 다루고 있습니다.  

질환 활동성

항dsDNA 역가와 질환 활동성은 뚜렷한 상관관계가 있으므로 특히 높은 결합력의 IgG 항체 모니터링을 위해 중요합니다. 항체 역가가 상승하면 질환의 악화를 예측할 수 있습니다. 정량적 항dsDNA IgG는 SLE 환자에서 정기적으로 측정해야 합니다.

측정을 권하는 경우는 언제입니까?

SLE가 의심되는 경우 및 SLE를 모니터링하는 경우

항체 동종형

IgG IgM은 종종 측정되지만 진단 및 모니터링에서의 임상적 유의성은 낮습니다.

검출 방법

Crithidia luciliae(CLIFT)의 IIF, 방사선 결합 분석(주로 Farr 분석) 및 효소 결합 면역 분석(ELISA).

참고 문헌

Hochberg MC (1997)  |  Bootsma H, Spronk PE, Ter Borg EJ et al. (1997)  |  Tzioufas AG, Tergoglou C, Stavropoulos ED et al. (1990)

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 U1RNP

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품목 번호

검사 횟수

Varelisa RNP Antibodies 170 96 96회 검사
Varelisa RNP-Sm Antibodies 165 96 96회 검사
EliA U1RNP 14-5501-01 4x12회 검사
EliA RNP70 14-5511-01 4x12회 검사

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EliA ANA Differentiation(pdf)
Sm, U1RNP, RNP70, Ro, La, Scl-70, CENP, Jo-1

항원

자연 상태에서 U-RNA("우라실이 다량 함유된 RNA")라고도 불리는 소핵 RNA는 리보핵산단백질 입자(snRNP)로 존재합니다. U1 snRNA는 Sm 단백질을 포함하는 복합체로 존재하는데 이들은 U2, U4 및 U5 snRNP와 U1 특이 단백질 70 kDa, A(34 kDa) 및 C(22 kDa)에서도 관찰할 수 있습니다.

U1 snRNP 복합체는 주로 핵질 내에서 국부적으로 관찰되며 스프라이싱 과정에 관여합니다.

Varelisa RNP Antibodies 분석과 EliA U1RNP 및 RNP Wells는 인간 재조합 U1 snRNP 단백질을 사용합니다. Varelisa RNP-Sm Antibodies 분석은 정제된 복합체를 포함합니다.

질병 연관성, 항체 양성률 및 특이도

  • 항RNP는 전신 홍반성 루푸스(SLE) 환자의 30-40%에게 나타날 수 있습니다. SLE 혈청은 항RNP에 대해 단일 특이도를 보일 수 있지만 일반적으로 이 항체는 다른 항체 특이도와 결부하여 나타납니다. 항Sm 양성 혈청도 항RNP에 거의 항상 양성 반응을 나타냅니다.
  • 혼합성 결합 조직 질환(MCTD)은 고역치 항RNP(특히 항70 kDa 항체를 비롯한 항A 및 항C 항체)의 존재에 의해 정의됩니다.
  • 또한 항U1 RNP 항체는 쇼그렌 증후군, 류머티스 관절염, 피부경화증 및 다발성 근염 환자 중 소수에게서 발생할 수도 있습니다.

질환 활동성

종단적 연구에 의해 항U1 RNP 항체 역가가 시간 흐름에 따라 변한다는 사실이 밝혀졌으나 이 수치가 기본적인 질환 활동성을 반영하는지는 불분명합니다.

측정을 권하는 경우는 언제입니까?

SLE 또는 MCTD가 의심되는 경우

항체 동종형

IgG

다른 검출 방법

HEp-2의 IIF(큰 반점 패턴). 면역 형광 기법은 항U1 snRNP와 항Sm 항체를 구별할 수 없습니다. 다른 검사법(면역 확산법, 면역 탁본법, RNA 면역 침강법 등)을 사용할 수 있지만 일반 검사에 꼭 필요하지는 않습니다.

참고 문헌

Van den Hoogen FHJ, Van de Putte LBA (1996)  |  Craft J, Hardin J (1992)  |  Peng SL, Craft JE (1996)

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Sm

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품목 번호

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Varelisa Sm Antibodies 182 96 96회 검사
EliA Sm 14-5502-01 4x12회 검사

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EliA ANA Differentiation(pdf)
Sm, U1RNP, RNP70, Ro, La, Scl-70, CENP, Jo-1

항원

자연 상태에서 U-RNA("우라실이 다량 함유된 RNA")라고도 불리는 소핵 RNA는 리보핵산단백질 입자(snRNP)로 존재합니다. U snRNP U1, U2, U4, U5 및 U6는 모두 이른바 Sm 펩티드라 불리는 단백질군을 포함하며, B 및 D 폴리펩티드를 주요 표적으로 삼고 있습니다. A, C 및 B/B' 단백질 간 교차 반응으로 인해 항U1 RNP 혈청의 최대 60%가 B/B'와 반응을 일으킬 수 있습니다. 따라서 항D 항체만 존재하고/또는 항A 및 항C 항체가 없는 것은 항Sm 혈청에 대한 특성으로 볼 수 있습니다. 현재까지 반응성이 양호한 항원성 재조합 SmD 단백질을 생성하려는 모든 실험은 이처럼 매우 특수한 구조로 인해 실패했습니다. 2004년에는 정제 SmD를 이용한 종래의 분석에 비해 훨씬 높은 특이도를 보이는 디메틸화 SmD 펩티드를 이용한 ELISA가 개발되었습니다.

EliA Sm Well은 정제 Sm 항원으로 도포됩니다. Varelisa Sm Antibodies 분석은 SmD 펩티드로 도포됩니다.

질병 연관성, 항체 양성률 및 특이도

전신 홍반성 루푸스(SLE)(백인 SLE 환자의 10-20%)의 경우, Sm 항체는 높은 특이도를 나타내지만 민감도는 상대적으로 낮은 표지입니다. Sm 항체의 존재는 개정된 ARA 진단 기준 중 하나입니다.

SLE 정보

항Sm 양성 혈청은 항RNP에 거의 항상 양성 반응을 나타냅니다.

단일클론성 감마병증, 정신분열증 및 포도막염에서 Sm 항체가 검출되었다는 연구가 있지만, 그와 같은 다른 질환에서 항Sm 반응성은 명확하게 규명되지 않았습니다.

질환 활동성

수많은 연구에서 항Sm 항체와 질환 활동성 및 특정 질환 징후의 상관관계를 시사합니다.

측정을 권하는 경우는 언제입니까?

SLE가 의심되는 경우

항체 동종형

IgG

다른 검출 방법

HEp-2의 IIF(세포핵 전체에 걸쳐 반점으로 염색된 패턴이며 일반적으로 핵인 부위만 염색되지 않습니다). 면역 형광 기법은 항U1 snRNP와 항Sm 항체를 구별할 수 없습니다. 다른 검사법(예: 역면역 전기 영동법, 면역 침강법, 면역 탁본법 등)을 사용할 수 있지만 일반 검사에 꼭 필요하지는 않습니다.

참고 문헌

Mahler M, Fritzler MJ, Blüthner M (2004)  |  Peng SL, Craft JE (1996)  |  Hoch SO (1994)  |  Craft J, Hardin J (1992)

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SS-A/Ro

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품목 번호

검사 횟수

Varelisa SS-A/Ro Antibodies 166 96 96회 검사
EliA Ro52 14-5598-01 2x12회 검사
EliA Ro60 14-5525-01 4x12회 검사
EliA Ro 14-5503-01 4x12회 검사

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Sm, U1RNP, RNP70, RO, La, Scl-70, CENP, Jo-1

항원

SS-A/Ro 입자는 hY RNA(인간 세포질 RNA) 및 그와 관련된 단백질인 60 kDa와 52 kDa 단백질을 함유하고 있습니다. 52 kDa 단백질은 hY RNA와 직접 결합하지 않으며 60 kDa 단백질과 결합합니다. 52 kDA 단백질은 가끔 SS-A/Ro 입자와 결합하는 것으로 보입니다. Ro 항원은 세포질을 비롯해 세포핵에서도 관찰됩니다. 세포 내에서 SS-A/Ro 입자의 역할은 아직 알려진 바가 없습니다.

당사의 분석은 인간 재조합 Ro 60 및 Ro 52를 사용합니다.

질병 연관성, 항체 양성률 및 특이도

  • 진단 기준에 속하는 원발성 쇼그렌 증후군(60-75%) 
  • 속발성 쇼그렌 증후군(약 80%) 
  • 전신 홍반성 루푸스, SLE(40-50%) 
  • 신생아 루푸스 증후군 환아의 산모(100%). 항Ro 산모에게서 태어난 50명 중 단 한 명꼴로 심장 차단 증상 
  • 류머티스 관절염(2-10%) 
  • 기타 자가면역 질환(드물게 민감 분석법으로) 
  • 정상 대조군(0.5%)

항Ro 52 kDa는 쇼그렌 증후군에서 자주 관찰되는 반면, 항Ro 60 kDa는 SLE에서 더 자주 관찰됩니다.

쇼그렌 증후군 정보

질환 활동성

항Ro는 쇼그렌 증후군에서 질환의 확장을 반영하며 특히 동 증후군의 선외 징후 및 혈청학적 소견과 관계가 있습니다. 한편 항Ro 수치는 질환 활동성 또는 스테로이드나 면역요법에서 큰 변동을 보이지 않습니다.

SLE 환자의 경우, Ro60, Ro52 및 La 항체 프로파일은 동 질환의 조기 단계에 고정되며 대부분의 환자에게서 거의 변하지 않습니다.

측정을 권하는 경우는 언제입니까?

  • 원발성 쇼그렌 증후군이 의심되는 경우
  • 아급성 피부 홍반성 루푸스와 유사한 피부 병발이 있는 경우
  • D-페니실라민 투여 전 류머티스 관절염이 있는 경우
  • 임신 전 및 임신 중 쇼그렌 증후군, SLE 또는 류머티스 관절염에 이환된 여성의 경우

항체 동종형

IgG

참고 문헌

Reichlin M, Scofield RH (1996)  |  Mavragani CP, Tzioufas AG, Moutsopoulos HM (2000)  |  Scofield RH, Farris AD, Horsfall AC, Harley JB (1999)

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SS-B/La  

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품목 번호

검사 횟수

Varelisa SS-B/La Antibodies 166 96 96회 검사
EliA La 14-5504-01 4x12회 검사

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EliA ANA Differentiation(pdf)
Sm, U1RNP, RNP70, RO, La, Scl-70, CENP, Jo-1

항원

La/SS-B는 47 kDa를 포함하여 도처에서 발현되는 인단백질로서, SS-A/Ro 입자의 hY RNA를 포함해 다양한 작은 RNA와 결합합니다. La는 RNA 중합효소 III에 대한 전사 종결 인자로 추정되며, 세포질과 세포핵 내에서 관찰됩니다.

당사의 분석은 인간 재조합 La를 사용합니다.

질병 연관성, 항체 양성률 및 특이도

  • 원발성 쇼그렌 증후군(최대 90%), 진단 기준
  • 속발성 쇼그렌 증후군(약 50%)
  • 전신 홍반성 루푸스, SLE(6-15%)
  • 아급성 피부 홍반성 루푸스(25-35%)
  • 신생아 루푸스 증후군 환아의 산모(90%)

쇼그렌 증후군 정보

항La는 거의 언제나 항 Ro와 결합하며 특히 52 kDa 성분과 결합합니다.

질환 활동성

항La 항체의 역가가 쇼그렌 증후군 또는 SLE의 질환 활동성과 상관관계가 있는지는 밝혀지지 않았습니다. 항La 항체 침강소의 검출 자체는 안정적인 혈청학적 소견이며 이러한 소견은 이환 과정에서 변동하지 않습니다.

측정을 권하는 경우는 언제입니까?

  • 원발성 쇼그렌 증후군이 의심되는 경우
  • 아급성 피부 홍반성 루푸스와 유사한 피부 병발이 있는 경우
  • D-페니실라민 투여 전 류머티스 관절염이 있는 경우
  • 임신 전 및 임신 중 쇼그렌 증후군, SLE 또는 류머티스 관절염에 이환된 여성의 경우

항체 동종형

IgG

참고 문헌

Keech CL, McCluskey J, Gordon TP (1996)  |  Mavragani CP, Tzioufas AG, Moutsopoulos HM (2000)  |  Scofield RH, Farris AD, Horsfall AC, Harley JB (1999)

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리보솜 P

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품목 번호

검사 횟수

EliA Rib-P 14-5521-01 2 x 12회 검사

항원

전신 홍반성 루푸스(SLE)는 자가면역 질환에 속하며 장애 및 사망률 증가를 초래하는 다중 기관 병발을 특징으로 합니다. 리보솜-P(항Rib-P) 항체는 산성 인산화 리보솜 단백질 P0, P1, P2(분자 질량은 각각 38, 19, 17 kDa)에 대해 반응을 일으키며 리보솜의 S60 아단위에 위치해 있습니다. 항Rib-P는 SLE 환자의 약 15-20%에서 검출될 수 있습니다. 항Rib-P는 SLE에 높은 특이도를 보입니다. 따라서 질환의 진단 표지로 활용할 수 있습니다. 뿐만 아니라, 루푸스의 특정 징후 특히 신경정신적 병발, 신장 병발 및 간 병발과의 관계가 밝혀지고 있습니다. 그러나 항Rib-P의 검출에 사용되는 연구 준비, 연구 모집단 또는 민감도는 저마다 상이하기 때문에 상관관계의 존재에 대한 결과는 상충합니다.

EliA Rib-P Wells는 인간 재조합 리보솜 P-단백질(P0, P1, P2)로 도포됩니다.

측정을 권하는 경우는 언제입니까?

SLE가 의심되는 경우

항체 동종형

IgG

검출 방법

Phadia 연구소 계측기를 이용한 EliA

참고 문헌

Kiss E, Shoenfeld Y.  |  Gerli L, Caponi L.  |  Mahler M et al.

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Mi-2   신규!

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품목 번호

검사 횟수

EliA Mi-2 14-5604-01 2 x 12회 검사

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EliA Mi-2 (pdf)

항원 

Mi-2 단백질 형태는 높은 유사성(약 70%)을 보이는 Mi-2α(208 kDa)와 Mi-2β(218 kDa) 등 두 가지가 있습니다. Mi-2β만 자가항체의 특정 표적인 듯합니다. Mi-2는 의 전사 조절 역할을 하는 듯합니다. Mi-2β는 "뉴클레오솜 재형성 디아세틸라아제(NuRD)"라는 핵 복합체의 일부입니다.

EliA Mi-2 Wells는 배큘러바이러스/곤충 세포계에서 생산된 인간 재조합 Mi-2b 단백질로 도포됩니다.

질병 연관성, 항체 양성률 및 특이도

  • 성인 피부근염 환자의 15-31%
  • 다발성 근염 환자에게는 희귀함(1% 이하)
  • 항-Mi-2 양성 환자의 90% 이상이 피부근염이 있습니다.
  • 항-Mi-2의 특이도는 매우 높습니다. 당사의 타당성 연구에서 180개의 질환 대조군 중에 양성 반응을 보인 것은 하나도 없었습니다.

합성효소 항체(Jo-1, Pl-7, PL-12) 양성 환자와는 대조적으로 항-Mi-2 항체 양성 환자의 증상은 다음과 같습니다.

  • 질환이 비교적 경미하게 진행됨
  • 드물게 활막염 발현, 폐질환 징후 또는 레이노 현상이 나타남
  • 당질코르티코스테로이드에 잘 반응함

Mi-2 항체는 근염 발병 초기에 검출할 수 있습니다.

질환 활동성

항체와 질환 활동성의 상관관계 및 재발 예측 가능성에 대한 힌트는 없습니다. 그러므로 진단 후 정기적인 후속 검사는 권장되지 않습니다.

측정을 권하는 경우는 언제입니까?

  • 근육병증/근염을 감별 진단하는 경우
  • 특발성 염증성 근육병증(IIM)이 의심되는 경우
  • 다발성 근염, 피부근염 및 봉입체 근염을 감별 진단하는 경우
  • 공통 항체가 음성일 때 양성 EliA CTD Screen을 후속 검사하는 경우

참고 문헌

Conrad K et al (2002)  |  Ghirardello A et al (2005)  |  Targoff IN (2007)  |  Targoff IN (2000)

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피브릴라린  신규!

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품목 번호

검사 횟수

EliA Fibrillarin 14-5606-01 2 x 12회 검사

 

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항원

피브릴라린의 이명:

  • Scl-34
  • U3-RNP
  • rRNA 2'-O-메틸전이효소

34 kDa 단백질인 피브릴라린은 pre-rRNA 처리와 관련된 핵소체 U3-RNP 복합체의 주요 성분입니다. 또한 피브릴라린은 다른 작은 핵소체 리보핵산단백질 복합체(snoRNP)의 성분이며 나선 소체 또는 카할 소체에서도 발견됩니다.

EliA Fibrillarin Wells는 배큘러바이러스/곤충 세포계에서 생산된 인간 재조합 피브릴라린으로 도포됩니다.

질병 연관성, 항체 양성률 및 특이도

  • 피부경화증 환자의 7-14%
  • 미만성 전신 피부경화증 환자의 64% 이하

전신 피부경화증 환자 중에 중증의 피부 및 내장 질환이 있는 아프리카계 출신(50% 이상) 남성에게 자주 발생합니다. 전신 피부경화증을 앓고 있는 아프리카계 미국인에게 두 번째로 많은 ANA 항체입니다(최대 항체는 Scl-70).

예후 표지

미만성 전신 피부경화증의 표지는 항피브릴라린(64% 이하), 항RNA-Pol III(85% 이하) 및 항Scl70(71% 이하)이며 항피브릴라린 환자는 일반적으로 소장 병발, 콩팥급통증, 폐섬유증/폐고혈압 또는 근염을 비롯한 다중 기관 병발과 관계있으므로 그 예후가 가장 나쁩니다. 항피브릴라린 양성 환자는 폐포염, 폐섬유증 및 중증 폐혈관고혈압에 걸리는 경향이 있으므로 모니터링해야 합니다.

특이도

  • 피부경화증에 대한 특이도가 높음
  • 드물게 SLE 또는 레이노 현상에서 나타남

질환 활동성

항체와 질환 활동성의 상관관계 및 재발 예측 가능성에 대한 힌트는 없습니다. 그러므로 진단 후 정기적인 후속 검사는 권장되지 않습니다.

측정을 권하는 경우는 언제입니까? 

  • 피부경화증이 의심되는 경우
  • 레이노 현상이 특징인 질환을 감별 진단하는 경우
  • 위험군에 속하는 사람(예: 이산화규소 또는 수은에 노출된 사람)을 평가하는 경우
  • 예후적 활용: 면역학적 감별 진단을 통해 잠재적인 피부경화증 발병을 예측하는 경우
  • 피브릴라린 정형 패턴 양성 IIF를 후속 검사하는 경우

참고 문헌

Conrad K et al (2002)  |  Pollard KM and Hultman P (2007)  |  Steen VD (2005)  |  Steen VD (2008)  |  Tormey VJ et al. (2001)

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