結締組織疾病

單一分析物 1

紅斑性狼瘡 (SLE)、混合性結締組織疾病 (MCTD) 與修格蘭氏症候群 (SS) 最常見的標記。

dsDNA | U1RNPSm  | SS-A/Ro | SS-B/La | Rib-P

 

 

dsDNA

產品名稱

產品編號

試劑包裝

Varelisa dsDNA Antibodies 141 96 每組可進行96個測試
EliA dsDNA 14-5500-01 4x12個測試

產品資訊

效能特性 
EliA dsDNA (PDF)

抗原

做為抗原的去氧核糖核酸 (DNA) 有雙股 (dsDNA) 和單股 (ssDNA) 兩種,不過,只有 dsDNA 抗體是特異性指標。在 anti-DNA 分析中經常使用的 DNA 取自組織、真核細胞、細菌或噬菌體。然而,環狀質體 DNA 非常適合用來進行分析,因為它混雜單股 DNA 的機會較低。

Varelisa 和 EliA 分析檢測中使用重組質體雙股 DNA進行覆被處理。

與疾病的相關性、抗體盛行率和特異性

紅斑性狼瘡 (SLE) 的抗體檢測陽性率會因檢測方法和病患的疾病活性而有差異,一般介於 30% 至 90%。Anti-dsDNA 抗體是美國風濕病學會對於紅斑性狼瘡的診斷標準 (ARA diagnostic criteria for SLE) 之一。

紅斑性狼瘡相關資訊

疾病的特異性因檢測方法而有極大差異。若採用高敏感度的檢測方法,即可能在葡萄膜炎、盤狀紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、幼年型類風濕性關節炎等不同疾病患者體內測得 anti-dsDNA 抗體。在這些病例中,我們測得的大多是具低親和性之 IgG 或 IgM 抗體。  

疾病活性

Anti-dsDNA 抗體和疾病活性間有明顯的相互關聯,因此監測該抗體 (特別是高親和性的 IgG 抗體) 非常重要。抗體力價上升時,表示病況可能惡化。因此,應定期檢測紅斑性狼瘡患者體內的 anti-dsDNA IgG 抗體量。

建議進行檢測的時機為何?

懷疑患者可能患有紅斑性狼瘡或監測該病症狀況時.

抗體類型

IgG。IgM 也經常用來做為判斷根據,但它在診斷和監測時的臨床意義較低。

檢測方法

血鞭毛蟲間接式免疫螢光分析 (CLIFT)、放射結合分析 (主要在 Farr 檢測中使用) 和免疫酵素微量分析 (ELISA)。

參考文獻

  • Hochberg MC (1997) Updating the American College of Rheumatology Revised Criteria for the Classification of Systemic Lupus Erythematosus. Arthr Rheum 40, 1725-1734
  • Bootsma H, Spronk PE, Ter Borg EJ et al. (1997) The predictive value of fluctuations in IgM and IgG class anti-dsDNA antibodies for relapses in systemic lupus erythematosus. A prospective long term observation. Ann Rheum Dis 56, 661-666 
  • Tzioufas AG, Tergoglou C, Stavropoulos ED et al. (1990) Determination of anti-dsDNA antibodies by three different methods: Comparison of sensitivity, specificity and correlation with lupus acticity index (LAI). Clin Rheumatol 9, 186-192

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 U1RNP

產品名稱

產品編號

試劑包裝

Varelisa RNP Antibodies 170 96 每組可進行96個測試
Varelisa RNP-Sm Antibodies 165 96 每組可進行96個測試
EliA U1RNP 14-5501-01 4x12個測試
EliA RNP70 14-5511-01 4x12個測試

產品資訊

效能特性 
EliA ANA Differentiation (PDF)
Sm, U1RNP, RNP70, Ro, La, Scl-70, CENP, Jo-1

抗原

小核 RNAs 又名 U-RNA (Uracil Rich RNA,富含尿嘧啶的 RNA);在自然狀態下,它是以核糖核蛋白複合物 (snRNP) 的型態存在。U1 snRNA 會和 Sm 蛋白質一起以複合體的型態出現;在 U2、U4 和 U5 snRNPs,以及 U1 特異性蛋白質 (70 kDa)、A (34 kDa) 和 C (22 kDa) 中也找得到 Sm 蛋白質的蹤跡。

U1 snRNP 複合體主要位在核質中,並與RNA裁剪(splicing)過程息息相關。

Varelisa RNP Antibodies 分析以及 EliA U1RNP 和 RNP Well 均使用人類重組 U1 snRNP 蛋白質進行檢測。Varelisa RNP-Sm Antibodies 分析中則使用純化之的RNP-Sm複合體。

與疾病的相關性、抗體盛行率和特異性

  • 紅斑性狼瘡 (SLE) (30-40%)病患血清中anti-RNP 抗體可能單獨存在,但它也時常與其他特異性因子一同出現。在絕大多數情況下,anti-Sm 抗體陽性的血清測出的 anti-RNP 抗體結果也會是陽性。
  • 混合性結締組織疾病 (MCTD) 的產生與否,是以測得的 anti-RNP 抗體力價 (特別是 anti-70 kDa 抗體,但 anti-A 及 anti-C 抗體亦可) 是否偏高來決定。
  • Anti-U1 RNP 抗體也可能出現在少數修格蘭氏症候群、類風濕性關節炎、硬皮症和多發性肌炎患者體內。

疾病活性

多項縱貫性研究指出 anti-RNP 抗體力價會隨時間改變,但該抗體量是否反應出潛在的疾病活動則尚無定論。

建議進行檢測的時機為何?

懷疑病患患有紅斑性狼瘡或混合性結締組織疾病時。

抗體類型

IgG

其他檢測方法

HEp-2 細胞間接式免疫螢光分析 (粗斑點型)。免疫螢光分析技術無法區別 anti-U1 snRNP 和 anti-Sm 抗體。其他技術 (免疫擴散法、免疫標記法和 RNA 免疫沈降法等等)可能適合加入例行檢測,但不一定能產生有用的結果。

參考文獻

  • Van den Hoogen FHJ, Van de Putte LBA (1996) ANti-U1snRNP antibodies and clinical associations. In: Van Venrooij WJ, Maini RN (eds.) Manual of Biological Markers of Disease, Kluwer Academic Publishers, Amsterdam 
  • Craft J, Hardin J (1992) Anti-snRNP antibodies. In: Wallace DJ, Hahn BH (eds.), Dubois' Lupus Erythematosus, pp 216-219, Williams and Wilkens 
  • Peng SL, Craft JE (1996) Spliceosomal snRNPs autoantibodies. In: Peter JB, Shoenfeld Y (eds.), Autoantibodies, pp 774-782, Elsevier Science B.V., Amsterdam

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Sm

產品名稱

產品編號

試劑包裝

Varelisa Sm Antibodies 182 96 每組可進行96個測試
EliA Sm 14-5502-01 4x12個測試

產品資訊

效能特性
EliA ANA Differentiation (PDF)
Sm, U1RNP, RNP70, Ro, La, Scl-70, CENP, Jo-1

抗原

小核 RNAs 又名 U-RNA (Uracil Rich RNA,富含尿嘧啶的 RNA);在自然狀態下,它是以核糖核蛋白複合物 (snRNP) 的型態存在。U snRNP U1、U2、U4、U5 和 U6 均包含一組名為 Sm 胜肽的蛋白質,其主要標的為 B 和 D 多胜肽鏈。由於 A、C 和 B/B' 蛋白質之間的交叉反應,高達 60% 的 anti-UI RNP 血清可能與 B/B' 產生反應。因此,只有出現抗 D 抗體和/或沒有出現 anti-A 和 anti-C 抗體這一點,能夠視為 anti-Sm 抗體血清的特性。由於 SmD 蛋白質的架構非常特殊,因此到目前為止,所有試圖產生具良好反應性之抗原性重組 SmD 蛋白質的試驗皆告失敗。2004 年時展開了一項使用二甲基 SmD 胜肽 (Dimethylated SmD Peptide) 進行的免疫酵素微量分析,其結果顯示的特異性比使用純化 SmD 的傳統分析高出許多。

EliA Sm Well 上覆有純化的 Sm 抗原,Varelisa Sm Antibodies 分析試劑中則覆有 SmD 胜肽。

與疾病的相關性、抗體盛行率和特異性

紅斑性狼瘡 (SLE) (在患有紅斑性狼瘡的白種人病患中為 10-20%)。對紅斑性狼瘡此種疾病而言,Sm 抗體指標具高特異性,但敏感度不高。美國風濕病學會診斷標準檢修版 (Revised ARA criteria for diagnosis) 已將檢測結果出現這種抗體與否列為診斷準則之一。

紅斑性狼瘡相關資訊

在絕大多數情況下,anti-Sm 抗體陽性的血清測出的 anti-RNP 抗體結果也會是陽性。

目前仍沒有anti-Sm 抗體反應與其他疾病相關的明確報告,但有少數幾項研究闡釋了 Sm 抗體在單株免疫球蛋白疾病、精神分裂症和葡萄膜炎中的意義。

疾病活性

有多項研究表示 anti-Sm 抗體和疾病活性以及特定疾病表徵相關。

建議進行檢測的時機為何?

懷疑病患可能患有紅斑性狼瘡時.

抗體類型

IgG

其他檢測方法

HEp-2 細胞間接式免疫螢光分析 (整個細胞核會出現點狀的染色型式,通常只有核仁區不會被染色)。免疫螢光分析技術無法區別 anti-U1 snRNP 和 anti-Sm 抗體。其它方法 (例如:相對免疫電泳法、免疫沈降法和免疫標記法) 亦可採用,但因為實用性不高,因此沒有列為例行檢測的必要。

參考文獻

  • Mahler M, Fritzler MJ, Blüthner M (2004) Identification of a SmD3 epitope with a single symmetrical dimethylation of an arginine residue as a specific target of a subpopulation of anti-Sm antibodies. 可在網路上檢視的版本:http://arthritis-research.com/content/7/1/R19
  • Peng SL, Craft JE (1996) Spliceosomal snRNPs autoantibodies. In: Peter JB, Shoenfeld Y (eds.), Autoantibodies, pp 774-782, Elsevier Science B.V., Amsterdam 
  • Hoch SO (1994) Autoantigens in SLE - Sm. In: Van Venrooij WJ, Maini RN (eds.) Manual of Biological Markers of Disease, Kluwer Academic Publishers, Amsterdam 
  • Craft J, Hardin J (1992) Anti-snRNP Antibodies. In: Wallace DJ, Hahn BH (eds.) Dubois' Lupus erythematosus. Lippincott Williams & Wilkins

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SS-A/Ro

產品名稱

產品編號

試劑包裝

Varelisa SS-A/Ro Antibodies 166 96 每組可進行96個測試
EliA Ro 14-5503-01 4x12個測試

產品資訊

效能特性
EliA ANA Differentiation (PDF)
Sm, U1RNP, RNP70, RO, La, Scl-70, CENP, Jo-1

抗原

SS-A/Ro 粒子包含 hY RNA (Human Cytoplasmic RNA) 以及兩種相關蛋白質,分子量分別是 60 kDa 和 52 kDa。52 kDa 蛋白質會和 60 kDa 蛋白質直接結合,和 hY RNA 則否。因此 hY RNA 有時看似與這些蛋白質互有聯繫,有時卻又不是如此。除了在細胞質裡面之外,Ro 抗原也會出現在細胞核中,目前仍不了解 SS-A/Ro 粒子在細胞中的作用。

分析試劑中使用人類重組 Ro 60 和 Ro 52 做為檢測。

與疾病的相關性、抗體盛行率和特異性

  • 原發性修格蘭氏症候群 (60-75%),是診斷準則之一
  • 次發型修格蘭氏症候群 (大約 80%)
  • 紅斑性狼瘡 (SLE) (40-50%)
  • 在嬰兒患有新生兒紅斑狼瘡時,可於母體內測得 (100%),但母體內測得 anti-RO 抗體者產下的嬰兒中,只有百分之 2 出現心傳導障礙。 
  • 類風濕性關節炎 (2-10%) 
  • 其他自體免疫疾病 (極少出現,採用高靈敏度方法) 
  • 正常對照組 (0.5%)

修格蘭氏症候群患者中經常可測得分子量為 52 kDa 的 anti-Ro 抗體,而分子量為 60 kDa 的 anti-Ro 抗體則較常在紅斑性狼瘡病患體內發現。

修格蘭氏症候群的相關資訊

疾病活性

Anti-Ro 抗體可反映出修格蘭氏症候群症狀的侵犯範圍,尤其與該症候群的腺體外表徵和血清學發現相關。另一方面,anti-Ro 的抗體量並不會隨疾病活性或類固醇和/或免疫療法而出現明顯波動。

在紅斑性狼瘡患者體內,Ro60、Ro52 和 La 抗體的內容在早期階段就會固定,而且對多數患者而言幾乎不會出現改變。

建議進行檢測的時機為何?

  • 懷疑病患患有原發性修格蘭氏症候群時
  • 皮膚病變出現亞急性皮膚紅斑狼瘡時
  • 類風濕性關節炎病患 (在給予 D-penicillamine 藥物之前)
  • 患有修格蘭氏症候群、紅斑性狼瘡或類風濕性關節炎的女性病患,以及懷孕期間女性

抗體類型

IgG

參考文獻

  • Reichlin M, Scofield RH (1996) SS-A (Ro) Autoantibodies. In: Peter JB, Shoenfeld Y (eds.), Autoantibodies, pp 783-788, Elsevier Science B.V., Amsterdam 
  • Mavragani CP, Tzioufas AG, Moutsopoulos HM (2000) Sjögren's syndrome: Autoantibodies to cellular antigens - Clinical and molecular aspects. Int Arch Allergy Immunol 123, 46-57 
  • Scofield RH, Farris AD, Horsfall AC, Harley JB (1999) Fine specificity of the autoimmune response to the Ro/SSA and La/SSB ribonucleoproteins. Arthritis Rheum 42, 199-209

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SS-B/La  

產品名稱

產品編號

試劑包裝

Varelisa SS-B/La Antibodies 166 96 每組可進行96個測試
EliA La 14-5504-01 4x12個測試

產品資訊

效能特性
EliA ANA Differentiation (PDF)
Sm, U1RNP, RNP70, RO, La, Scl-70, CENP, Jo-1

抗原

La/SS-B 是一種廣泛性表現的磷蛋白,分子量為 47 kDa,並與多種不同的小分子 RNA (包括 SS-A/Ro 粒子中的 hY RNA) 相互關聯。La 可能是第三型 RNA 聚合酶的轉錄終止因子,並存在於細胞質和細胞核中。

分析試劑中採用人類重組 La 進行檢測。

與疾病的相關性、抗體盛行率和特異性

  • 原發性修格蘭氏症候群 (最高可達 90%),為診斷準則之一
  • 次發型修格蘭氏症候群 (大約 50%)
  • 紅斑性狼瘡 (SLE) (6-15%)
  • 亞急性皮膚紅斑狼瘡 (25-35%)
  • 患有新生兒紅斑狼瘡之嬰兒的母親 (90%)

修格蘭氏症候群的相關資訊

Anti-La 在絕大多數情況下都和 anti-Ro 相關連,特別是 52 kDa 的次單位。

疾病活性

目前仍不了解 anti-La 的力價與修格蘭氏症候群或紅斑性狼瘡之疾病活性的相關性。在血清中檢測出的 anti-La 沉澱素量本身是很穩定的,並不會隨病程出現波動。

建議進行檢測的時機為何?

  • 懷疑病患患有原發性修格蘭氏症候群時
  • 皮膚病變出現亞急性皮膚紅斑狼瘡時
  • 類風濕性關節炎病患 (在給予 D-penicillamine 藥物之前)
  • 患有修格蘭氏症候群、紅斑性狼瘡或類風濕性關節炎的女性病患,以及懷孕期間女性

抗體類型

IgG

參考文獻

  • Keech CL, McCluskey J, Gordon TP (1996) SS-B (La) Autoantibodies. In: Peter JB, Shoenfeld Y (eds.), Autoantibodies, pp 789-797, Elsevier Science B.V., Amsterdam 
  • Mavragani CP, Tzioufas AG, Moutsopoulos HM (2000) Sjögren's syndrome: Autoantibodies to cellular antigens - Clinical and molecular aspects. Int Arch Allergy Immunol 123: 46-57 
  • Scofield RH, Farris AD, Horsfall AC, Harley JB (1999) Fine specificity of the autoimmune response to the Ro/SSA and La/SSB ribonucleoproteins. Arthritis Rheum 42: 199-209

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Ribosomal P

產品名稱

產品編號

試劑數量

EliA Rib-P 14-5521-01 2x12個測試

抗原

紅斑性狼瘡 (SLE) 是一種自體免疫疾病,其特性是會造成多種器官病變,因而導致殘障並提高死亡率。抗 ribsosomal-P 抗體 (又稱 anti Rib-P) 位於核糖體的 S60 次單位上,並會對抗酸性磷酸核糖蛋白 (Acidic Phosphorylated Ribosomal Protein) P0、P1 和 P2 (其分子量分別是 38、19 和 17 kDa)。Anti Rib-P 可在約 15 到 20% 的紅斑性狼瘡患者體內測得,而且對紅斑性狼瘡具高特異性,因此可做為該疾病的診斷指標。此外,它也和狼瘡的特定表徵相關,特別是神經精神症狀、腎臟和肝臟病變。不過,視研究的設定或族群差異,以及 anti Rib-P 檢測試劑的敏感度不同,對於這類關聯是否存在這點的結論並不一致。

EliA Rib-P Well 檢測試劑上覆有人類重組 Rib-P 蛋白 (P0、P1 和 P2)。

建議進行檢測的時機為何?

懷疑病患可能患有紅斑性狼瘡時.

抗體類型

IgG

檢測方法

使用法迪亞自動化儀器進行的 EliA 檢測

參考文獻

  • Kiss E, Shoenfeld Y. Are Anti-Ribosomal P protein Antibodies Relevant in Systemic Lupus Erythematosus? Clin Rev Allergy Immunol 2007; 32:37-46
  • Gerli L, Caponi L. Anti-ribosomal P protein antibodies. Autoimmunity 2005; 38:85-92
  • Mahler M et al. International Multicenter Evaluation of Autoantibodies to Ribosomal P Proteins. Clin Vaccine Immunol 2006; 13:77-83