結締組織疾病

單一分析物 2

自體抗體辨認之物質

ssDNA | 組織蛋白 (IgG/IgM) | Scl-70CENP | Jo-1 

 

 

ssDNA

產品名稱

產品編號

試劑包裝

Varelisa ssDNA Antibodies 148 96 每組可進行96個測試

抗原

在 1971 年,Cohen 等人提出三種與 DNA 分子直接相關的抗體類別:

  • 第一種與具原生雙螺旋架構的結構性抗原決定位有關。根據定義,這些 DNA 抗體是唯一的真 dsDNA 抗體,但其數量極少。
  • 第二類則以嘌呤或嘧啶為基底的聚合物為標的。只有在這些做為抗原的聚合物位在單股 DNA (也就是變性狀態下) 中時,免疫性細胞才能接近。這些抗體被視為唯一的真 ssDNA 抗體  
  • 第三類則是以由去氧核糖磷酸構成的基架為標的,它在 ssDNA 和 dsDNA 分子中都會出現。因此,它們就不算是真 dsDNA 或 ssDNA 抗體。從病患取得的樣本中,大部分的 DNA 抗體 (佔 85 到 95%) 都屬於這個類別。

技術上而言,以單一檢測中測量出真 ssDNA 抗體 (以嘌呤基或嘧啶基做為唯一抗原) 是不可能的,但所有的 ssDNA 抗體檢測都可以測量類型 2 和 3 的 DNA 抗體。紅斑性狼瘡和藥物引起的狼瘡 (DIL) 中通常會出現 ssDNA 抗體。在找不到 dsDNA 抗體的情況下,一併參考組織蛋白抗體和 ssDNA 的檢測結果有助於診斷藥物引起的狼瘡。不過,這兩種抗體不具特異性,因此也會出現在紅斑性狼瘡和局部硬皮症、肝臟疾病、數種結締組織疾病以及部分的健康人體中。

在 Varelisa 分析試劑中,覆有合成之單股 DNA 做為檢測。

建議進行檢測的時機為何?

懷疑病患患有紅斑性狼瘡或藥物引起的狼瘡時.

抗體類型

IgG

檢測方法

免疫酵素微量分析 (ELISA)。

參考文獻

  • Takehara K et al. Anti-Single-Stranded DNA Antibody and Muscle Involvement in Localized Scleroderma. Arch Dermatol 1990; 126:1368-1369
  • Ruffati A et al. Prevalence and Characteristics of Anti-Single-Stranded DNA Antibodies in Locolized Scleroderma.
  • Lange A. Evaluation of the simultaneous estimation of anti-dsDNA and anti-ssDNA antibodies for clinical purposes. Clin Exp Immunol 1978; 31:472-481

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組織蛋白 (Histone)

產品名稱

產品編號

試劑包裝

Varelisa Histone (IgG/IgM) Antibodies 164 96 每組可進行96個測試

抗原

紅斑性狼瘡這種自體免疫疾病具有臨床狀況複雜以及牽涉多種自體抗體的特性。在診斷紅斑性狼瘡時,抗 dsDNA 和 RNP-Sm 抗體是最重要的因素,因為它們具有該疾病的高特異性。結合組織蛋白 (H1、H2A/H2B、H3 和 H4) 的抗 DNA 抗體也具有相似的分佈狀況。在所有的紅斑性狼瘡患者中,約有 50% 的病患血清中可測得這類抗體。如果是患有急性病症者,測得的機率則提高為 80%。抗組織蛋白抗體 (AHA) 在由藥物引起之紅斑狼瘡 (DIL) 的臨床診斷上扮演重要角色。目前,我們已知 Hydralazine、Procainamide 和 Isoniazide 等藥物有引發紅斑狼瘡的效果。除了抗單一組織蛋白的抗體外,抗組織蛋白複合體抗體 (例如 H2A-H2B 和 H3-H4) 也經常在 DIL 病患體內測得。視引發病症的藥物而定,高達 90-95% 的 DIL 病患出現組織蛋白抗體檢測陽性反應。不過,這些抗體也會在其他疾病 (例如感染) 中出現,因此這類檢測的重要性有限。類風濕性關節炎、混合性結締組織疾病和進行式硬皮症的病患體內也可測得 AHA。不過,這類病患體內的 AHA 測得率較低,約在百分之 10 到 15 之間。

Varelisa 分析試劑中,覆有純化的人類組織蛋白 H1、H2A、H2B、H3 和 H4 做為檢測

建議進行檢測的時機為何?

懷疑病患可能患有藥物引發的狼瘡時。 

抗體類型

IgG 和 IgM (以混合結合體進行測量)

檢測方法

免疫酵素微量分析 (ELISA)。

參考文獻

  • Rubin R. Histone (H2A-H2B)-DNA Autoantibodies. In: Peter JB, Shoenfeld Y (eds) Autoantibodies. 1996; pp 364-372. Elsevier, Amsterdam
  • Harmon CE, Portanova JP. Drug-induced lupus erythematosus. Clin Rheum Dis 1982; 8:121-135
  • Shoenfeld Y, Segol O. Anti-histone antibodies in SLE and other autoimmune diseases. Clin Exp Rheumatol 1989; 7:265-271

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Scl-70 / DNA topoisomerase I

產品名稱

產品編號

試劑包裝

Varelisa Scl-70 Antibodies 169 96 每組可進行96個測試
EliA Scl-70 14-5506-01 2x12個測試

產品資訊

效能特性
EliA ANA Differentiation (PDF)
Sm, U1RNP, RNP70, Ro, La, Scl-70, CENP, Jo-1 

抗原

有關硬皮症 (Scleroderma) 患者體內抗體的論述於 1979 年提出;由於該抗體會與 70 kDa 蛋白質產生反應,因此該抗原被命名為 Scl-70。1986 年時,Scl-70 又被鑑別為第 1 型拓樸異構酵素 (topo-I)。第 1 型拓樸異構酵素會催化單股 DNA 斷裂和重新連結過程,並在體外活化超螺旋 DNA。原酶分子量是 100 kDa (比 70 kDa 蛋白質大),但通常只會發現其較小的水解片段。

Varelisa Scl-70 Antibodies 分析和 EliA Scl-70 Well 檢測試劑中均覆有人類重組第 1 型拓樸異構酵素抗原。

與疾病的相關性、抗體盛行率和特異性

  • 硬皮症 (30-60%),具高特異性
  • anti-Scl-70 並不會排除其他的自體免疫病症 (例如紅斑性狼症和修格蘭氏症候群等等)。 
  • 不會出現在硬皮症患者親屬或健康個人的體內
  • 可在極少數的雷諾氏症病患體內測得,但一旦測得,表示可能發展為硬皮症

硬皮症的相關資訊

Anti-Scl-70 極少在具有 anti-centromere 抗體之病患血清中測得。

疾病活性

多數研究發現其力價和疾病活性或罹病期無關。不過,anti-Scl-70 的含量已經證明與全身性硬化症的疾病嚴重性和活性相關 (請參見 Hu et al., 2003 的文獻)。

建議進行檢測的時機為何?

懷疑病患可能患有硬皮症時.

抗體類型

IgG

參考文獻

  • Vazquez-Abad D, Rothfield NF (1996) Topoisomerase-I (Scl-70) autoantibodies. In: Peter JB, Shoenfeld Y (eds.), Autoantibodies, pp 830-835, Elsevier Science B.V., Amsterdam 
  • Verheijen R (1996) DNA topoisomerase I. In: Van Venrooij WJ, Maini RN (eds.) Manual of Biological Markers of Disease, Kluwer Academic Publishers, Amsterdam 
  • Spencer-Green G, Alter D, Welch HG (1997) Test performance in systemic sclerosis: Anti-centromere and anti-Scl-70 antibodies. Am J Med 103, 242-248 
  • Hu PQ, Fertig N, Medsger TA, Wright TM (2003) Correlation of Serum Anti-DNA Topoisomerase I Antibody Levels With  Disease Severity and Activity in Systemic Sclerosis. Arthritis Rheum 48, 1363-1373

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著絲粒蛋白 (CENP)

產品名稱

產品編號

試劑包裝

Varelisa CENP Antibodies 168 96 每組可進行96個測試
EliA CENP 14-5505-01 2x12個測試

產品資訊

效能特性
EliA ANA Differentiation (PDF)
Sm, U1RNP, RNP70, Ro, La, Scl-70, CENP, Jo-1

抗原

著絲粒 (Centromere) 是真核細胞染色體的主要收縮區,這裡的姊妹染色分體大多是同源染色體。主要的著絲粒抗原有三種,分別是:CENP-A (19 kDa)、CENP-B (80 kDa) 和 CENP-C (140 kDa),但其中最重要者是 CENP-B。CENP-A 和 CENP-C 的抗體通常會出現交互反應,並且在絕大多數情況下會與 anti-CENP-B 抗體一同出現。一般在所有含 anti-centromere 抗體 (ACA) 的血清中均可辨識出 CENP-B。

CENP-B 位在著絲點下方的異染色體中,並可能形成結合 DNA 的二聚體,因此扮演著控制著絲粒內高度染色質結構的重要角色。

Varelisa CENP Antibodies 分析和 EliA CENP Well 檢測試劑中均覆有人類重組 CENP-B。

與疾病的相關性、抗體盛行率和特異性

  • CREST 症候群 (大約 55%)  
  • 雷諾氏症 (10-15%)  
  • 廣泛性全身硬皮症 (非常少見 - 在硬皮症患者體內測得 ACA 時,表示預後有顯著改善)  
  • 其他出現雷諾氏症症狀的類風濕性疾病,例如:類風濕性關節炎、修格蘭氏症候群等等(33%)  
  • 原發性膽道性肝硬化 (PBC) (10-20%) 
  • 完全不會出現在健康人體中 (只有極少數人體內有低微含量)
在含有 anti-Scl-70 的病患體內同時測得 ACA 的機率極低

疾病活性

其力價和疾病活性或罹病期無關。

建議進行檢測的時機為何?

患者出現雷諾氏症症狀或可能患有硬皮症或原發性膽道性肝硬化時.

抗體類型

IgG

參考文獻

  • McHugh NJ (1996) Centromere autoantibodies. In: JB Peter, Y Shoenfeld (eds.), Autoantibodies, pp. 161-167, Elsevier Science B.V. 
  • Rothfield NF (1996) Autoantibodies to scleroderma-associated antigens. In: Van Venrooij WJ, Maini RN (eds.), Manual of Biological Markers of Disease, Kluwer Academic Publishers, Amsterdam 
  • Spencer-Green G, Alter D, Welch HG (1997) Test performance in systemic sclerosis: Anti-centromere and anti-Scl-70 antibodies. Am J Med 103, 242-248

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Jo-1 / 組胺酸轉移核糖核酸合成酶 (Histidyl-tRNA-Synthetase) 

產品名稱

產品編號

試劑包裝

Varelisa Jo-1 Antibodies 167 96 每組可進行96個測試
Elia Jo-1 14-5507-01 2x12個測試

產品資訊

效能特性
EliA ANA Differentiation (PDF)
Sm, U1RNP, RNP70, RO, La, Scl-70, CENP, Jo-1

抗原

Jo-1 是組胺酸轉移核糖核酸合成酶 (histidyl tRNA synthetase) 的同義詞,這種位在細胞質中的酵素會催化組氨酸以及其同源 tRNA 的酯化反應。Anti-Jo-1 抗體的結合,是發生在數種經過檢驗之不同類型細胞的細胞質中。組胺酸轉移核糖核酸合成酶在細胞中以同型雙體的形態出現,分子量約為 50 kDa 的相同次單位則會個別與 tRNA 結合。含 anti-Jo-1 的血清中無法辨識出其他的氨醯合成酶 (Aminoacyl-tRNA Synthetases),只能識別出來自高等真核生物中的組胺酸轉移核糖核酸合成酶。此外,它與人體酵素會產生高度親和反應。

Varelisa Jo-1 Antibodies 分析和 EliA Jo-1 Well 檢測試劑中均覆有人類重組 Jo-1。

與疾病的相關性、抗體盛行率和特異性

  • 成人肌炎患者 (約 30%) - 幾乎只會在患肌炎的病患中出現:原發性肌炎 (54%)、皮肌炎 (40%)、其他結締組織疾病中出現的肌炎症狀 (6%)。體內出現 anti-Jo-1 的患者病況嚴重的可能性高,可能復發而且預後不佳。Anti-tRNA 合成酶測得與否可做為「抗合成酶症候群」(Anti-synthetase syndrome) 診斷依據。
  • 體內未出現 anti-Jo-1 的肌炎患者體內:併發間質性肺疾 (非常少見)

疾病活性

通常在整個病程中都能測得該抗體;之後視疾病活性控制狀況而定,該抗體仍然可能出現。有時候可能發生測不到該抗體的情況,這表示病況有緩解跡象。Anti-Jo-1 抗體波動狀況的臨床意義仍然有待進一步研究了解。

過去的 anti-Jo-1 抗體檢測結果為陰性的患者體內產生該抗體是很不尋常的狀況,因此應考慮是否有其他可能的臨床症狀 (例如肌炎併發間質性肺病),依此為這類病患再度進行檢測,以確認前次檢驗結果的精確性。對於檢測結果為陽性的病患,如果有疑點的話,除了以確認試劑檢測外,亦應停止治療並考慮重新進行檢驗;因為該抗體持續出現在體內時,有造成病況惡化的高度風險。

建議進行檢測的時機為何?

懷疑病患可能患有任何一種肌炎時.

抗體類型

IgG

參考文獻

  • Maddison PJ (1996) Aminoacyl-tRNA histidyl (Jo-1) synthetases autoantibodies. In: Peter JB, Shoenfeld Y (eds.), Autoantibodies, pp. 31-35, Elsevier Science B.V, Amsterdam
  • Targoff IN, Plotz PH (1996) The autoantibody system: Anti-aminoacyl-tRNA synthetase antibodies. In: Van Venrooij WJ, Maini RN (eds.), Manual of Biological Markers of Disease, Kluwer Academic Publishers, Amsterdam
  • Delarue M (1995) Aminoacyl-tRNA synthetases. Curr Opini Struct Biol 5, 48-55
  • Targoff IN (1992) Autoantibodies in polymyositis. Rheum Dis Clin North Am 18, 455-482

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