Vasculits and anti-GBM associated diseases

PR 3 抗體 | MPO 抗體 | GBM 抗體

 

PR 3 抗體

產品

編號

試劑數量

EliA PR3 S (高敏感型)  新產品! 14-5536-01 4x12個測試
Varelisa PR3 ANCA 177 96 每組可進行96個測試

產品資訊

效能特性
EliA PR3 S, MPO S (pdf)
EliA PR3, MPO, GBM (pdf)
Varelisa ANCA (pdf)

抗原

抗嗜中性白血球細胞質抗體 (ANCA) 可分為細胞質 ANCA (cytoplasmic ANCA,cANCA) 和細胞核週邊 ANCA (perinuclear ANCA,pANCA) 兩者。cANCA 反應的主要抗原是酵素型蛋白酶 3 (Enzyme Proteinase 3,PR3)。

PR3 是一種陽離子蛋白,由 228 個氨基酸殘基組成,並屬於絲氨酸蛋白酶的胰蛋白酶家族。PR3 只存在於靈長類動物和人類體內,並且在彈性水解蛋白、血紅素、纖維結合素、層黏蛋白和第 4 型膠原蛋白以及抗菌活性等位置運作。

Phadia 分析試劑中的 PR3 來自人體嗜中性白血球,並經過純化處理。 

EliA PR3 S (高敏感型) 試劑中的抗原是以定錨技術覆被在孔盤上,有助於提高測試的靈敏性。

與疾病的相關性、抗體盛行率和特異性

  • 韋格納肉芽腫 (視疾病活動而定:在疾病靜止期中約為 50%,在該疾病的廣泛活動期時則將近 100%),其特異性 >95% 
  • 顯微性多血管炎 (比例較低) 
  • Churg-Strauss 症候群 (10-30%) 
  • 多發性結節性動脈炎 (8-10%)。  
  • 原發性新月體腎絲球腎炎 (30%)

疾病的相關資訊

一般而言,anti-MPO 和 anti-PR3 並不會同時在同一個病患體內測得。測得的 c-ANCA 有明顯的 PR3 活動時,其對壞死性小血管炎的特異性為 99%。

建議進行檢測的時機為何?

  • 懷疑病患患有原發性血管炎時;該病症會在下列狀況中產生:
  • 出現明顯可見的血管病變,例如紫斑症和手指壞疽等等 
  • 出現任何典型症狀時;例如上呼吸道發生壞死性炎症 (韋格納肉芽腫)、併發非過敏性氣喘的嗜酸性粒細胞增多症 (Churg-Strauss 症候群) 等等 
  • 快速進行性腎絲球腎炎 
  • 出現原因或位置不明的發炎症狀和病徵,例如發燒、ESR 和 C-反應蛋白質含量上升等等

抗體類型

IgG

檢測方法

ELISA (覆被 PR3) 或間接式免疫螢光分析 (IIF)。90% 的 cANCA 陽性血清在 PR3 ELISA 等檢測中也會測出陽性結果。

參考文獻

  • Gross WL, Csernok E, Szymkowiak CH (1996) Antineutrophil cytoplasmic autoantibodies with specificity for proteinase 3. In: Peter JB, Shoenfeld Y (eds.) Autoantibodies, pp 61-67, Elsevier, Amsterdam 
  • Harris A, Chang G, Vadas M, Gillis D (1999) ELISA is the superior method for detecting antineutrophil cytoplasmic antibodies in the diagnosis of systemic necrotizing vasculitis. J Clin Pathol 52, 670-676 
  • Boomsma MM, Stegeman CA, ven der Leij MJ (2000) Prediction of relapses in Wegener's granulomatosis by measurement of antineutrophil cytoplasmic antibody levels. Arthritis Rheum 43, 2025-2033 

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MPO 抗體

產品

編號

試劑數量

EliA MPO 14-5513-01 4x12個測試
Varelisa MPO ANCA 176 96 每組可進行96個測試

產品資訊

效能特性
EliA PR3 S, MPO S (pdf)
EliA PR3, MPO, GBM (pdf)
Varelisa ANCA (pdf)

抗原

抗嗜中性白血球細胞質抗體 (ANCA) 可分為細胞質 ANCA (cytoplasmic ANCA,cANCA) 和細胞核週邊 ANCA (perinuclear ANCA,pANCA) 兩者。pANCA 反應的主要抗原是酵素型骨髓過氧化酶 (Enzyme Myeloperoxidase,MPO)。MPO 會出現在嗜中性白血球的嗜天青顆粒 (Azurophilic Granules) 酵素中,同時也是其標記。它能催化次氯酸的生產,該物質可有效殺死巨噬細菌和病毒。

在嗜中性白血球的總量中,MPO 佔了幾乎 5%。它是由共價鍵連結的二聚體,分子量約為 140 kDa。

Phadia 分析試劑中的 MPO 來自人體嗜中性白血球,並經過純化處理。

抗體特異性和盛行率

  • 未出現免疫沉澱物的原發性壞死性和新月體腎絲球腎炎 (即為 pauci-immune) (約為 65%) 
  • 顯微性多血管炎 (45%) 
  • Churg-Strauß 症候群 (約 60%) 
  • 韋格納肉芽腫 (簡稱 WG,10%) 
  • 多發性結節性動脈炎 (大約是 15%) 
  • 肺出血-腎炎綜合症 (約 30-40%) 
  • 紅斑性狼瘡 (約 8%),但較常出現在藥物引發狼瘡的患者體內

疾病的相關資訊

一般而言,anti-MPO 和 anti-PR3 並不會同時在同一個病患體內測得。測得的 p-ANCA 有明顯 MPO 活動時,其對壞死性小血管炎的特異性為 99%。相反地,MPO 活動為陰性或偏陰性的 p-ANCA 則與血管炎無關。來自丹麥的 A.Wiik 建議,後者應把名稱由抗嗜中性白血球細胞質抗體 (ANCA) 更改為嗜中性白血球特異性自體抗體,以避免誤判結果 (Carette S., 2004, J Rheumatol 31:792-4)。

疾病活性

ANCA 檢測呈陽性時,表示疾病復發的風險提高。

病症復發的風險因子 相對風險性
ANCA 陽性 10%
ANCA 含量上升 19%
中止治療 2.4%

表格:應視 ANCA 是否持續出現或含量上升來決定治療方式 (資料採自 Jayne J 於 2002 年在日內瓦的發表內容)

疾病活躍期中 ANCA 力價會高於緩解期。

建議進行檢測的時機為何?

  • 懷疑病患患有原發性血管炎時;該病症會在下列狀況中產生:
  • 出現明顯可見的血管病變,例如紫斑症和手指壞疽等等 
  • 出現任何典型症狀時;例如上呼吸道發生壞死性炎症 (韋格納肉芽腫)、併發非過敏性氣喘的嗜酸性粒細胞增多症 (Churg-Strauss 症候群) 等等 
  • 快速進行性腎絲球腎炎 
  • 出現原因或位置不明的發炎症狀和病徵,例如發燒、ESR 和 C-反應蛋白質含量上升等等

抗體類型

IgG

參考文獻

  • Kallenberg CGM (1996) Antineutrophil cytoplasmic autoantibodies with specificity for myeloperoxidase. In: Peter JB, Shoenfeld Y (eds.) Autoantibodies, pp 53-60, Elsevier, Amsterdam 
  • Harris A, Chang G, Vadas M, Gillis D (1999) ELISA is the superior method for detecting antineutrophil cytoplasmic antibodies in the diagnosis of systemic necrotizing vasculitis. J Clin Pathol 52, 670-676 
  • Savage COS, Harper L, Cockwell P, Adu D, Howie AJ (2000) ABC of arterial and vascular disease - Vasculitis. Br Med J 320, 1326-1328

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GBM 抗體

產品

編號

試劑數量

Varelisa GBM Antibodies 133 96 每組可進行96個測試
EliA GBM 14-5514-01 2x12個測試

產品資訊

效能特性
EliA PR3, MPO, GBM (pdf)

抗原

腎絲球基底膜 (GBM) 位於腎臟中,其主要作用是進行血液的超過濾 (Ultrafiltration)。第 4 型膠原蛋白是 GBM 的典型成份,具有自我聚集的特性;它會組成基質,其他的基膜分子則會在此積聚。第 4 型膠原蛋白會形成由三種 Alpha 鏈次單位構成的三聚體。由於該抗體會被送至所謂的「非膠原蛋白區」(NCI-domain,隱藏在其原生架構的蛋白質中),因此需要使用變性後的抗原來檢測 GBM 抗體。

Varelisa GBM Antibodies 和 EliA GBM 分析是第一種採用人類重組第 4 型膠原蛋白區 Alpha 3 鏈的檢測試劑。

抗體特異性和盛行率

  • 快速進行性腎絲球腎炎 (不論有無併發肺出血) (15%) 
  • 肺出血-腎炎綜合症 (三項特異性標準之一) 
  • ANCA 伴生的炎症

肺出血-腎炎綜合症的相關資訊

出現肺出血-腎炎綜合症時,在腎臟出現嚴重損傷前進行治療至關重要。因此,請務必早期進行診斷,並利用高靈敏度的分析檢測協助確認。

疾病活性

明顯出現臨床症狀緩解的病患體內,可測出力價相對較高的抗體;抗體量會在一年之後左右慢慢降低。一般而言,應等到抗體力價測定為陰性時再進行腎臟移植,以避免移植對象疾病復發。 

建議進行檢測的時機為何?

  • 懷疑病患可能患有肺出血-腎炎綜合症時 
  • 腎絲球腎炎患者 
  • ANCA 檢測結果陽性者 
  • 進行腎臟移植前:顯示風險偏高,可能導致急性腎衰竭 (預後不佳)

抗體類型

IgG

參考文獻

  • Hellmark T, Segelmark M, Bygren P, Wieslander J (1996) Glomerular basement membrane autoantibodies. In: Peter JB, Shoenfeld Y (eds.) Autoantibodies, pp 291-298, Elsevier, Amsterdam 
  • Kluth DC, Rees AJ (1999) Anti-glomerular basement membrane disease. J Am Soc Nephrol 10, 2446-2453 
  • Gibson IW, More IAR (1998) Glomerular pathology: Recent advances. J Pathol 184, 123-129

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